L'auteur principal Jennifer Felger prévoit ensuite de tester si L-DOPA, un médicament qui cible la dopamine chimique du cerveau, peut augmenter la connectivité dans les régions du cerveau liées à la récompense chez les patients souffrant de dépression à forte inflammation. (Crédit: David Marcu / Unsplash)
Environ un tiers des personnes souffrant de dépression ont des niveaux élevés de marqueurs d'inflammation dans leur sang. De nouvelles recherches indiquent que l'inflammation persistante affecte le cerveau d'une manière qui est liée aux symptômes tenaces de la dépression, comme l'anhédonie, l'incapacité à éprouver du plaisir.
Les résultats, publiés dans Molecular Psychiatry, soutiennent le fait que la forme de la dépression à forte inflammation est distincte, et guident les plans des chercheurs pour tester des traitements adaptés pour cela.
L'anhédonie est un symptôme essentiel de la dépression qui est particulièrement difficile à traiter, affirme l'auteure principale Jennifer Felger, professeur adjoint de psychiatrie et de sciences du comportement à l'École de médecine de l'Université Emory et au Winship Cancer Institute.
"Certains patients prenant des antidépresseurs continuent de souffrir d'anhédonie", dit Felger. "Nos données suggèrent qu'en bloquant l'inflammation ou ses effets sur le cerveau, nous pourrions être en mesure d'inverser l'anhédonie et aider les personnes déprimées qui ne répondent pas aux antidépresseurs."
Régions cérébrales connectées
Dans une étude de patients 48 souffrant de dépression, étaient liés des niveaux élevés de CRP de marqueur inflammatoire (protéine C-réactive) avec un «non-communication», vu à travers l'imagerie cérébrale, entre les régions du cerveau importante pour la motivation et la récompense.
Les neuroscientifiques peuvent déduire que deux régions du cerveau se parlent en regardant si elles s'allument en imagerie par résonance magnétique aux mêmes moments ou dans les mêmes schémas, même si quelqu'un ne fait rien en particulier. Ils décrivent cela comme une "connectivité fonctionnelle".
Chez les patients avec une CRP élevée, Felger et ses collègues ont observé un manque de connectivité entre le cortex préfrontal ventromédian et le striatum ventral. En revanche, les patients avec CRP faible ont une connectivité robuste, écrivent-ils.
"Nous nous sommes intéressés à ces régions du cerveau en raison de leur importance connue pour la réponse à la récompense", dit-elle. "En outre, nous avions vu une activation réduite de ces zones chez les personnes recevant des traitements immunostimulants contre le virus de l'hépatite C ou le cancer, ce qui suggère qu'ils peuvent être sensibles à l'inflammation."
Les niveaux élevés de CRP ont également été corrélées avec les rapports de l'anhédonie des patients: une incapacité à tirer la jouissance des activités quotidiennes, comme la nourriture ou le temps avec la famille et les amis. Faible connectivité entre une autre région du striatum et le cortex préfrontal ventromédian était lié à un autre symptôme: la fonction motrice lente, telle que mesurée par la vitesse du doigt taraudage.
Pendant la partie de l'étude sur l'imagerie cérébrale, les participants ne prenaient pas d'antidépresseurs, d'anti-inflammatoires ou d'autres médicaments pendant au moins quatre semaines, et la CRP était mesurée lors de visites répétées pour s'assurer de la stabilité de ses taux. Une CRP élevée était également corrélée avec l'IMC (indice de masse corporelle), mais la relation statistique était forte même après correction de l'IMC et d'autres variables telles que l'âge.
Cibler la dopamine?
Une étude antérieure sur des personnes souffrant d'une dépression difficile à traiter a révélé que ceux qui présentaient une inflammation élevée (mesurée par la CRP), mais pas les autres participants à l'étude, s'amélioraient en réponse à l'infliximab, un anticorps anti-inflammatoire.
Dans une prochaine étape, Felger envisage de tester si L-DOPA, un médicament qui cible la dopamine chimique du cerveau, peut augmenter la connectivité dans les régions du cerveau liées à la récompense chez les patients souffrant de dépression à forte inflammation. La Fondation Dana soutiendra cette étude à venir.
La recherche précédente de Felger dans les primates non-humains suggère que l'inflammation mène à la libération réduite de dopamine. L-DOPA est un précurseur de la dopamine et souvent administré aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
"Nous espérons que nos investigations pourraient mener à de nouvelles thérapies pour traiter l'anhédonie dans la dépression de l'inflammation", dit-elle.
L'Institut national de la santé mentale, l'Atlanta Clinical and Translational Science Institute et la Brain and Behavioral Research Foundation ont soutenu le travail.
La source: Université Emory
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