Le réovirus commun mais autrement inoffensif peut déclencher la réponse du système immunitaire au gluten qui peut conduire à la maladie coeliaque, de nouvelles recherches montrent.

L'étude, publiée dans Sciences, implique en outre des virus dans le développement de maladies auto-immunes telles que la maladie coeliaque et le diabète de type 1, et soulève la possibilité que les vaccins pourraient un jour être utilisés pour prévenir ces maladies.

"Cette étude montre clairement qu'un virus qui n'est pas cliniquement symptomatique peut encore faire de mauvaises choses au système immunitaire et ouvrir la voie à un trouble auto-immun, et à la maladie cœliaque en particulier", explique l'auteur principal Bana Jabri, professeur au département de médecine et pédiatrie, et directeur de la recherche au Centre de maladie coeliaque de l'Université de Chicago. "Cependant, le virus spécifique et ses gènes, l'interaction entre le microbe et l'hôte, et l'état de santé de l'hôte vont tous avoir aussi d'importance."

Aux États-Unis, la maladie cœliaque touche un individu sur 133, même si on estime que seul X% de ceux-ci ont été diagnostiqués. Sa cause est une faible réponse immunitaire au gluten de protéine, présent dans le blé, le seigle et l'orge. Cette réponse endommage la muqueuse de l'intestin grêle. Il n’existe pas de traitement curatif pour les personnes atteintes de la maladie coeliaque et le seul traitement efficace est un régime sans gluten.

Le gluten est une protéine alimentaire qui est naturellement mal digérée, et donc plus susceptible d'engager le système immunitaire que d'autres protéines, même chez les personnes sans maladie coeliaque. Cependant, la façon dont les réponses immunitaires inflammatoires au gluten fonctionnent reste mal comprise. Dans une étude 2011 publiée dans Nature, Le laboratoire de Jabri a rapporté que IL-15, une cytokine régulée à la hausse dans la paroi intestinale des patients atteints de la maladie cœliaque, peut rompre la tolérance orale au gluten. Cependant, tous les patients atteints de maladie coeliaque ne surexpriment pas IL-15.

Le réovirus laisse sa marque

La présente étude, réalisée en collaboration avec Terence Dermody, directeur du département de pédiatrie de la faculté de médecine de l'Université de Pittsburgh, médecin principal et directeur scientifique de l'hôpital pour enfants de Pittsburgh (UPMC), montre que les virus intestinaux peuvent induire le système immunitaire pour réagir de manière excessive au gluten et déclencher le développement de la maladie coeliaque.

"... nous voudrons peut-être réfléchir à la nécessité de vacciner les enfants à haut risque de développer la maladie coeliaque".

En utilisant deux souches de réovirus différentes, les chercheurs ont montré comment les différences génétiques entre les virus peuvent changer la façon dont ils interagissent avec le système immunitaire. Les deux souches de réovirus ont induit une immunité protectrice et n'ont pas provoqué de maladie manifeste. Cependant, lorsqu'il a été administré à des souris, un réovirus humain commun a déclenché une réponse immunitaire inflammatoire et la perte de tolérance orale au gluten, alors qu'une autre souche étroitement apparentée mais génétiquement différente ne l'a pas fait.

«Nous étudions les réovirus depuis un certain temps et nous avons été surpris par la découverte d'un lien potentiel entre les réovirus et la maladie coeliaque», commente Dermody. "Nous sommes maintenant en mesure de définir avec précision les facteurs viraux responsables de l'induction de la réponse auto-immune."

L'étude a également révélé que les patients atteints de la maladie coeliaque avaient des niveaux beaucoup plus élevés d'anticorps contre les réovirus que ceux sans la maladie. Les patients coeliaques qui avaient des taux élevés d'anticorps anti-réovirus présentaient également des taux d'expression du gène IRF1 beaucoup plus élevés, un régulateur transcriptionnel qui joue un rôle clé dans la perte de la tolérance orale au gluten. Ceci suggère que l'infection par un réovirus peut laisser une marque permanente sur le système immunitaire qui ouvre la voie à une réponse auto-immune ultérieure au gluten.

Vaccins pour les enfants souffrant de coeliaques?

L'étude suggère que l'infection par un réovirus pourrait être un événement déclencheur clé pour le développement de la maladie cœliaque. Par exemple, aux États-Unis, les bébés reçoivent habituellement leurs premiers aliments solides contenant souvent du gluten et sevrés de l'allaitement vers l'âge de six mois. Les enfants dont le système immunitaire est immature sont plus susceptibles aux infections virales à ce stade, et ceux qui sont génétiquement prédisposés à la maladie cœliaque, la combinaison d'une infection réovirale intestinale avec la première exposition au gluten pourrait créer les bonnes conditions pour développer la maladie coeliaque.

«Au cours de la première année de vie, le système immunitaire est encore mature, donc pour un enfant ayant un bagage génétique particulier, l'obtention d'un virus particulier à ce moment-là peut laisser une cicatrice qui a des conséquences à long terme». "C'est pourquoi nous croyons qu'une fois que nous aurons plus d'études, nous voudrons peut-être réfléchir à savoir si les enfants à haut risque de développer la maladie coeliaque doivent être vaccinés."

Jabri et son équipe collaborent avec l'équipe de Dermody pour étudier les caractéristiques critiques communes des interactions hôte-virus entraînant la perte de la tolérance aux antigènes alimentaires. En outre, Jabri et Seungmin Hwang, du département de pathologie de l'Université de Chicago, étudient la possibilité que d'autres virus puissent déclencher la même série d'événements. Tous ensemble, leur travail fournit plus de preuves que les virus peuvent déclencher le développement de maladies à médiation immunitaire complexes, et soulève la possibilité que les vaccins ciblant les virus infectant l'intestin pourraient être utilisés pour protéger les enfants à risque de maladies coeliaques et auto-immunes.

Les National Institutes of Health, le Centre de la maladie cœliaque de l'Université de Chicago et le Centre de recherche sur les maladies digestives, la Fondation Bettencourt Schueller, la Fondation néerlandaise pour la recherche Sophia et le Fonds autrichien pour la science.

Les coauteurs supplémentaires sont de l'Université Vanderbilt; Université de Naples Federico II et CeInGe-Biotecnologie Avanzate, Naples, Italie; Erasmus University Medical Center Rotterdam, Pays-Bas; Le Massachusetts General Hospital, la Harvard Medical School, le Broad Institute du MIT et l'Université Harvard; Université de Montréal et Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine, Montréal, Canada; Centre de recherche du CHU Sainte-Justine; et l'Université Stanford.

La source: Université de Pittsburgh

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