Les scientifiques ont découvert qu'un composé chimique - et un nouveau médicament potentiel - réduit la propagation des cellules de mélanome jusqu'à 90.
Le composé de synthèse à petite molécule va après la capacité d'un gène à produire des molécules d'ARN et certaines protéines dans les tumeurs du mélanome. Cette activité génétique, ou processus de transcription, provoque la propagation de la maladie, mais le composé peut l'arrêter. Jusqu'à présent, peu d'autres composés de ce genre ont pu accomplir cela.
«Il a été difficile de développer des médicaments à petites molécules capables de bloquer cette activité génique agissant comme un mécanisme de signalisation reconnu comme important dans la progression du mélanome», explique Richard Neubig, professeur de pharmacologie à la Michigan State University et coauteur de l'étude. "Notre composé chimique est en fait le même que celui sur lequel nous travaillons pour potentiellement traiter la sclérodermie, maladie que nous avons maintenant trouvé efficace sur ce type de cancer."
La sclérodermie est une maladie auto-immune rare et souvent mortelle qui provoque le durcissement du tissu cutané, ainsi que des organes tels que les poumons, le cœur et les reins. Les mêmes mécanismes qui produisent une fibrose ou un épaississement de la peau dans la sclérodermie contribuent également à la propagation du cancer.
Kate Appleton, coauteure de Neubig, une étudiante postdoctorale, dit que les résultats sont une découverte précoce qui pourrait être très efficace dans la lutte contre le cancer mortel de la peau. On estime que les personnes 10,000 meurent chaque année de la maladie.
Leurs résultats apparaissent dans le journal Thérapeutique du cancer moléculaire.
"Le mélanome est la forme la plus dangereuse de cancer de la peau avec environ 76,000 nouveaux cas par an aux États-Unis", explique Appleton. "L'une des raisons pour lesquelles la maladie est si fatale est qu'elle peut se propager très rapidement dans le corps et attaquer des organes distants tels que le cerveau et les poumons."
Grâce à leurs recherches, l'équipe a découvert que les composés étaient capables d'arrêter les protéines, connues sous le nom de facteurs de transcription liés à Myocardin, ou MRTF, d'initier le processus de transcription du gène dans les cellules de mélanome. Ces protéines de déclenchement sont initialement activées par une autre protéine appelée RhoC, ou Ras homologie C, qui se trouve dans une voie de signalisation qui peut provoquer la propagation agressive de la maladie dans le corps.
Le composé a réduit la migration des cellules de mélanome par 85 à 90 pour cent. L'équipe a également découvert que le médicament potentiel réduit considérablement les tumeurs spécifiquement dans les poumons des souris qui ont été injectées avec des cellules de mélanome humain.
"Nous avons utilisé des cellules de mélanome intactes pour dépister nos inhibiteurs chimiques", dit Neubig. "Cela nous a permis de trouver des composés qui pourraient bloquer n'importe où le long de cette voie RhoC."
Pouvoir bloquer le long de ce chemin a permis aux chercheurs de trouver la protéine de signalisation MRTF comme nouvelle cible.
M. Appleton dit que déterminer les patients qui ont cette voie activée est une étape importante dans le développement de leur composé, car cela les aiderait à déterminer quels patients bénéficieraient le plus.
"L'effet de nos composés sur l'arrêt de cette croissance et de cette progression des cellules du mélanome est beaucoup plus fort lorsque la voie est activée", dit-elle. "Nous pourrions chercher l'activation des protéines MRTF comme un biomarqueur pour déterminer le risque, en particulier pour ceux dans le stade précoce du mélanome."
Selon Neubig, si la maladie est détectée tôt, le risque de décès n'est que de 2%. S'il est pris en retard, ce chiffre s'élève à 84 pour cent. "La majorité des gens meurent du mélanome à cause de la propagation de la maladie", dit-il. "Nos composés peuvent bloquer la migration du cancer et potentiellement augmenter la survie des patients."
Les National Institutes of Health et l'événement cycliste annuel Gran Fondo du Michigan Staten, qui permet de recueillir des fonds pour la recherche sur le cancer de la peau, ont financé l'étude. Des chercheurs supplémentaires de Michigan State et de l'Université du Michigan ont contribué au projet.
La source: Michigan State University
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