Les preuves de l'efficacité de la psilocybine dans le traitement de la dépression s'accumulent. Cannabis_Pic/Shutterstock

Jusqu'à 30 % des personnes souffrant de dépression ne répond pas au traitement avec des antidépresseurs. Cela peut être dû à des différences biologiques entre les patients et au fait qu'il faut souvent beaucoup de temps pour réagir aux médicaments - certaines personnes abandonnant après un certain temps. Il est donc urgent d'élargir le répertoire de médicaments disponibles pour les personnes souffrant de dépression.

Ces dernières années, l'attention s'est tournée vers les psychédéliques tels que psilocybine, le composé actif des « champignons magiques ». Malgré un certain nombre d'essais cliniques montrant que la psilocybine peut traiter rapidement la dépression, y compris pour anxiété et dépression liées au cancer, on sait peu de choses sur la façon dont la psilocybine agit réellement pour soulager la dépression dans le cerveau.

Maintenant, deux études récentes, publiées dans The New England Journal of Medicine et Nature Medicine, ont fait la lumière sur ce mystérieux processus.

La psilocybine est un hallucinogène qui modifie la réponse du cerveau à une substance chimique appelée sérotonine. Lorsqu'il est décomposé par le foie (en "psilocine"), il provoque une altération de l'état de conscience et de perception chez les utilisateurs.

Des études antérieures, utilisant l'imagerie cérébrale fonctionnelle (IRMf), ont montré que la psilocybine semble réduire l'activité dans le cortex préfrontal médial, une zone du cerveau qui aide à réguler un certain nombre de fonctions cognitives, notamment l'attention, le contrôle inhibiteur, les habitudes et la mémoire. Le composé diminue également les connexions entre cette zone et le cortex cingulaire postérieur, une zone qui peut jouer un rôle dans la régulation de la mémoire et des émotions.

Une connexion active entre ces deux zones cérébrales est normalement une caractéristique du cerveau "réseau en mode par défaut”. Ce réseau est actif lorsque nous nous reposons et nous concentrons en interne, peut-être en nous remémorant le passé, en envisageant l'avenir ou en pensant à nous-mêmes ou aux autres. En réduisant l'activité du réseau, la psilocybine pourrait bien supprimer les contraintes du "moi" interne - les utilisateurs signalant un "esprit ouvert" avec une perception accrue du monde qui les entoure.

Fait intéressant, la rumination, un état d'être « coincé » dans des pensées négatives, en particulier sur soi-même, est une caractéristique de la dépression. Et nous savons que les patients avec des niveaux élevés de rumination négative ont tendance à montrer activité accrue du réseau en mode par défaut par rapport à d'autres réseaux au repos - devenant littéralement moins réactifs au monde qui les entoure. Il reste à voir, cependant, si les symptômes de la dépression provoquent cette activité altérée, ou si ceux qui ont un réseau en mode par défaut plus actif sont plus sujets à la dépression.

Nouveaux résultats

La preuve la plus convaincante du fonctionnement de la psilocybine provient d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle (l'étalon-or des études cliniques) qui a comparé un groupe de personnes déprimées prenant de la psilocybine avec celles prenant l'antidépresseur existant escitalopram - quelque chose qui n'a jamais été fait auparavant. L'essai a été analysé plus en détail à l'aide de scanners cérébraux IRMf et les résultats ont été comparés à d'autres résultats d'IRMf. d'un autre essai clinique récent.

Juste un jour après la première dose de psilocybine, les mesures d'IRMf ont révélé une augmentation globale de la connectivité entre les différents réseaux du cerveau, qui sont généralement réduit dans ces avec une dépression sévère. Le réseau en mode par défaut a été simultanément réduit, tandis que la connectivité entre celui-ci et d'autres réseaux a été augmentée, ce qui confirme les études précédentes de moindre envergure.

La dose a augmenté la connectivité plus chez certaines personnes que chez d'autres. Mais les études ont montré que les personnes qui avaient le plus de connexion entre les réseaux avaient également la plus grande amélioration de leurs symptômes six mois plus tard.

 IRM montrant le réseau en mode par défaut. wikipedia

Les cerveaux des personnes prenant de l'escitalopram, en revanche, n'ont montré aucun changement dans la connectivité entre le mode par défaut et les autres réseaux cérébraux six semaines après le début du traitement. Il est possible que l'escitalopram provoque des changements ultérieurement. Mais l'apparition rapide de l'effet antidépresseur de la psilocybine signifie qu'elle peut être idéale pour les personnes qui ne répondent pas aux antidépresseurs existants.

L'étude propose que l'effet observé puisse être dû au fait que la psilocybine a une action plus concentrée sur les récepteurs du cerveau appelés "récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A" que l'escitalopram. Ces récepteurs sont activés par la sérotonine et sont actifs dans toutes les zones cérébrales du réseau, y compris le réseau en mode par défaut. Nous savons déjà que le niveau de liaison de la psilocybine à ces récepteurs conduit à des effets psychédéliques. La manière exacte dont leur activation entraîne des changements dans la connectivité du réseau reste cependant à explorer.

La fin des antidépresseurs traditionnels ?

Cela soulève la question de savoir si une activité altérée des réseaux cérébraux est nécessaire pour traiter la dépression. De nombreuses personnes prenant des antidépresseurs traditionnels signalent encore une amélioration de leurs symptômes sans eux. En fait, l'étude a montré que, six semaines après le début du traitement, les deux groupes ont signalé une amélioration de leurs symptômes.

Selon certaines échelles d'évaluation de la dépression, cependant, la psilocybine a eu le plus grand effet sur le bien-être mental général. Et une plus grande proportion de patients traités avec de la psilocybine ont montré une réponse clinique par rapport à ceux traités avec de l'escitalopram (70 % contre 48 %). Plus de patients du groupe psilocybine étaient également toujours en rémission à six semaines (57 % contre 28 %). Le fait que certains patients ne répondent toujours pas à la psilocybine, ou rechutent après le traitement, montre à quel point il peut être difficile de traiter la dépression.

De plus, les professionnels de la santé mentale ont soutenu les deux groupes de traitement pendant et après l'essai. Le succès de la psilocybine est fortement dépend de l'environnement dans lequel il est pris. Cela signifie que c'est une mauvaise idée de l'utiliser pour l'automédication. De plus, les patients ont été soigneusement sélectionnés pour une thérapie assistée par la psilocybine en fonction de leurs antécédents afin d'éviter le risque de psychose et d'autres effets indésirables.

Quelles que soient les mises en garde, ces études sont incroyablement prometteuses et nous rapprochent de l'élargissement des options de traitement disponibles pour les patients souffrant de dépression. De plus, les processus de pensée négative intériorisés ne sont pas spécifiques à la dépression. En temps voulu, d'autres troubles, tels que la dépendance ou l'anxiété, pourraient également bénéficier d'une thérapie assistée par la psilocybine.

A propos de l'auteur

Claire Tweedy, Chargé d'enseignement en neurosciences, Université de Leeds

Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.