Les chercheurs ont identifié des étapes critiques dans la voie neuronale de la démangeaison chez la souris, démontrant ainsi qu'il peut être distinct des circuits qui nous permettent de ressentir de la chaleur et de la douleur. La découverte pourrait indiquer de nouvelles approches pour bloquer les démangeaisons parfois débilitantes de pathologies telles que le psoriasis, le zona et les maladies du foie.
Les neurones sensoriels transportent des signaux de la peau, des muscles et d'autres tissus vers la moelle épinière et, finalement, vers le cerveau, conduisant à des sensations telles que la douleur, les démangeaisons et la chaleur. Les détails de ces voies sensorielles restent mal compris. Les scientifiques savent depuis longtemps que les extrémités de certains neurones sensoriels sont dotées d'un canal ionique appelé TRPV1, qui est activé par la haute température et la capsaïcine, la substance qui rend les piments très chauds.
Pour en savoir plus sur ces neurones, Drs. Mark Hoon et Santosh Mishra de l'Institut national de recherche dentaire et craniofaciale (NIDCR) du NIH ont examiné de plus près les souris qui manquaient de neurones TRPV1. Ces souris n'ont pas réagi aux changements de température et elles ne se sont pas éraflées lorsqu'elles ont été exposées à des substances irritantes telles que l'histamine. Une étude plus approfondie de ces souris a montré que les grappes de corps cellulaires sensoriels près de la moelle épinière manquaient d'une petite molécule appelée polypeptide natriurétique b (Nppb). En revanche, les souris normales avaient des sous-ensembles de cellules sensorielles similaires qui exprimaient fortement Nppb.
Pour découvrir le rôle de Nppb, les chercheurs ont créé des souris génétiquement modifiées qui n'ont pas la molécule. ces animaux mutants n'ont pas répondu à un large éventail de substances induisant des démangeaisons. Sinon, les souris semblaient en bonne santé et avaient des réponses régulières au toucher, à la température et à des stimuli douloureux.
D'autres expériences ont montré que CBNP est indispensable pour déclencher la sensation de démangeaison, techniquement connu comme le prurit. Par exemple, CBNP injections près de la moelle épinière induite par grattage chez les souris déficientes en CBNP. Les injections ont également conduit à gratter chez les souris normales, même sans activation des neurones TRPV1 périphériques. CBNP avéré être crucial pour les réponses à un large éventail de substances prurigineuses.
Hoon et Mishra ont examiné la région de la moelle épinière, où les signaux sensoriels sont acheminés en avant vers le cerveau. Parmi ces liaisons nerveuses, les chercheurs ont identifié un sous-ensemble de cellules contenant le récepteur qui reçoit des molécules CBNP entrantes. La désactivation de ces neurones récepteurs dans la moelle épinière semblait désactiver le circuit de démangeaisons, tandis que les réactions à la douleur, le toucher et la chaleur est restée intacte.
Collectivement, ces expériences suggèrent que Nppb-produit près de la moelle épinière par un sous-ensemble de neurones TRPV1-est le déclencheur initial essentiel de la réponse de démangeaison. La connexion aux neurones receveurs de Nppb dans la moelle épinière forme un second lien dans la voie de démangeaison dédiée. Des analyses supplémentaires ont montré que le peptide libérant la gastrine (GRP), impliqué auparavant comme un signal de démangeaison, représente une étape 3rd dans le circuit de réponse de démangeaison.
Les chercheurs notent qu'il peut ne pas être possible de bloquer CBNP comme une mesure démangeaison de contrôle pour les humains. Cette molécule contribue au bon fonctionnement du coeur, les reins et d'autres organes. Les tentatives visant à désactiver CBNP dans la colonne vertébrale peuvent avoir des effets secondaires indésirables.
Maintenant, le défi consiste à trouver des biocircuits similaires chez les humains, à évaluer ce qui existe et à identifier des molécules uniques qui peuvent être ciblées pour arrêter les démangeaisons chroniques sans provoquer d'effets secondaires indésirables », explique Hoon.
