Une équipe internationale de recherche multicentrique et collaborative a effectué des analyses génomiques pour mieux comprendre les causes des malformations cardiaques congénitales. L'effort a été largement soutenu par l'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI) des NIH. L'équipe a utilisé des techniques de séquençage et de cartographie du génome à la fine pointe de la technologie pour se concentrer sur l'exome - l'ensemble complet des régions codant pour les protéines dans le génome. Alors que l'exome ne représente que 1. 5% du génome, des études antérieures ont montré qu'il abrite la plupart des mutations pathogènes.

Les chercheurs ont analysé 362 trios parent-progéniture, dont chacun comprenait un enfant avec une maladie cardiaque congénitale et ses parents en bonne santé. Un groupe de trios parents-descendants sains 264 a servi de témoins pour la comparaison. le mai 12, 2013.

mutations qui surviennent pendant le développement du fœtus. mutations pourraient contribuer à une maladie cardiaque congénitale.

De nombreux gènes présentant des mutations spontanées sont impliqués dans la voie biologique d'un type de modification épigénétique appelée méthylation de l'histone 3 lysine 4 (H3K4). Les modifications épigénétiques sont des modifications de l'ADN qui affectent l'expression des gènes sans altérer la séquence génétique elle-même. Le séquençage ciblé de ces gènes dans des groupes plus importants de patients pourrait en révéler davantage sur le rôle de ces mutations.

Ces résultats fournissent un nouvel aperçu des causes de cette maladie congénitale commune », explique le Dr Richard Lifton de la Yale School of Medicine, un auteur principal de l'article. Il est intéressant de noter que l'ensemble des gènes mutés dans les cardiopathies congénitales chevauchait de façon inattendue des gènes et des voies mutés dans l'autisme. Ces résultats suggèrent qu'il peut y avoir des voies communes qui sous-tendent un large éventail de maladies congénitales communes.

Alors que cette étude a identifié de nombreux gènes impliqués dans la maladie cardiaque congénitale, les résultats ne résolvent toujours pas les causes de la plupart des cas. D'autres gènes et voies moléculaires responsables de cardiopathies congénitales restent à découvrir.