Comment l'usage prolongé d'opioïdes aggrave la douleur

Comment l'usage d'opioïdes à long terme rend la douleur pire?

Le pavot à opium est sans doute le plus ancien analgésique connu de l'homme, son utilisation étant décrite par le civilisations anciennes. L'opium imite les analgésiques du corps - les endorphines et autres - et a donné naissance à la classe moderne de médicaments appelés opioïdes, qui comprennent la morphine, le fentanyl, la méthadone et l'oxycodone. Les opioïdes sont très efficaces et restent la pierre angulaire de douleur modérée à sévère la gestion.

Les prescriptions d'opioïdes ont considérablement escalade au cours des dernières décennies, un fait qui a attiré l'attention des médias. Avec médecine factuelle ne devenant courant que vers la fin du XXIe siècle, la science est encore en train de rattraper les effets à long terme des opioïdes; des médicaments plus anciens comme morphine ont largement été acquis en médecine moderne. Par conséquent, nous apprenons encore de nouvelles choses sur cette ancienne classe de médicaments.

La dernière découverte est que les opioïdes peuvent réellement aggraver la douleur. Mes collègues et moi venons de publier un nouveau document Actes de la National Academy of Sciences USA montrant que la morphine peut aggraver la douleur de façon persistante chez le rat. La communauté médicale a reconnu que les opioïdes peuvent causer une sensibilité anormale à la douleur - appelée hyperalgésie induite par les opioïdes - mais la sensibilité était seulement comprise pour se produire alors que les opioïdes étaient encore présents dans le corps. La nouveauté surprenante est que la morphine peut augmenter la douleur pendant des mois après que l'opioïde a quitté le corps.

La douleur a duré plus longtemps avec la morphine

Nous avons induit expérimentalement douleur neuropathique - un type de douleur chronique causée par une lésion ou une maladie des nerfs - chez les rats en contractant lâchement le nerf sciatique dans la cuisse. Cela a créé une douleur similaire à sciatique. Nous avons mesuré la douleur chez les rats en évaluant leur sensibilité de la patte arrière à un poke d'un filament de plastique qui n'est normalement pas douloureux. Une fois la douleur neuropathique pleinement établie 10 quelques jours plus tard, les rats ont reçu de la morphine ou du sérum physiologique (eau salée) pendant cinq jours par des injections sous la peau. Des injections, le médicament circule dans tout le corps.

Comme nous nous y attendions, la douleur neuropathique due à la constriction du nerf sciatique s'est poursuivie pendant quatre semaines chez les rats ayant reçu le contrôle salin. Mais pour les rats qui avaient reçu de la morphine, la douleur neuropathique a continué pendant les semaines 10. Le traitement à la morphine de cinq jours a plus que doublé la durée de la douleur neuropathique!

Une expérience distincte dans la même étude a montré que la morphine a également aggravé la douleur neuropathique, un effet qui a duré plus d'un mois après la fin du traitement à la morphine.

Nous avons également montré que la morphine n'avait pas les mêmes effets antidouleur, c'est-à-dire quand la douleur neuropathique n'était pas présente. Un groupe de rats témoins témoins ont subi une intervention chirurgicale, mais le nerf sciatique n'était pas rétréci. Le même traitement à la morphine pendant cinq jours a produit une douleur transitoire chez ces rats, mais il n'a pas duré plus de 24 heures. Cela signifie qu'une douleur durable ne peut pas être expliquée par l'addiction ou le retrait de la morphine, mais par une interaction entre la morphine et les mécanismes biologiques sous-jacents à la douleur neuropathique.


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Comment la morphine prolonge-t-elle la douleur?

Pour répondre à cette question, nous devons prendre du recul et discuter la douleur chronique œuvres.

Si votre main est en danger - sur une plaque chauffante ou sous un marteau qui tombe - cet événement dommageable est détecté par les nerfs de la peau et des muscles. Les nerfs envoient des signaux électriques avertissant d'un danger pour la moelle épinière, puis jusqu'au cerveau. Le cerveau interprète le signal comme «aïe» et envoie un autre signal pour éloigner la main du danger.

Lorsque ces nerfs sont endommagés, plusieurs adaptations peuvent se produire, conduisant à des sensations douloureuses exagérées, et le toucher étant mal interprété comme une douleur. Douleur neuropathique chronique, qui ne sert à rien, se produit lorsque ces adaptations persistent longtemps après la guérison du dommage initial. Pourquoi ces adaptations persistent et provoquent la douleur chronique chez certaines personnes, mais pas chez d'autres, n'est toujours pas bien compris.

Cette signalisation anormale de la douleur a toujours été considérée comme un dialogue exclusif entre les nerfs. Mais les nerfs ne représentent que 10 pour cent du cerveau et de la moelle épinière; les autres pourcentages de 90 sont des cellules gliales - des ménagères de type immunitaire qui fournissent un soutien nutritionnel aux nerfs et éliminent les déchets métaboliques.

La recherche au cours des deux dernières décennies a montré que cellules gliales faire beaucoup plus que cuisiner et nettoyer. Glia reconnaît les signaux chimiques des nerfs et répond en libérant des signaux immunitaires chimiques qui influencent la communication entre les nerfs. Avec la douleur anormale signalant des nerfs, les glies répondent par augmenter le volume dans les voies de la douleur de la moelle épinière. Il en résulte que les adaptations des sensations douloureuses sont exagérées et que le toucher est perçu comme une douleur.

Comme il arrive, les opioïdes comme la morphine sont également un signal chimique pour la glie. Dans notre étude récente, lorsque la morphine a été administrée en présence de douleurs neuropathiques, les cellules gliales sont entrées en surmultiplication. La glie libérait plus de signaux immunitaires, gardant le «volume de la douleur» plus haut et plus longtemps, que s'ils avaient seulement été exposés aux signaux du nerf blessé. Si la fonction anormale de la glie spinale était inhibée par des médicaments pendant le traitement à la morphine, la douleur n'était pas prolongée.

Cette réponse gliale exagérée peut aussi expliquer pourquoi certaines personnes développent une douleur chronique, mais pas d'autres. Leurs cellules gliales peuvent avoir été stimulées à plusieurs reprises par des signaux chimiques - peut-être la morphine, ou autre chose comme une infection - pour prolonger la douleur de la blessure initiale.

Est-ce un glas pour les opioïdes?

Notre étude est optimiste quant à l'avenir des opioïdes dans un contexte clinique. En démontrant que le dysfonctionnement des cellules gliales est essentiel pour que la morphine prolonge la douleur, nous avons identifié une solution. Les opioïdes atteignent leurs effets désirables et soulagent la douleur en faisant taire les nerfs dans les voies de la douleur. L'inhibition de l'activité de la glie avec d'autres médicaments n'interfère pas avec le soulagement de la douleur; juste la douleur prolongée.

La recherche de mes collègues suggère également que inhiber la glie peut éliminer d'autres effets indésirables comme dépendance et la tolérance, qui conduit à la nécessité de doses toujours croissantes pour atteindre le même soulagement de la douleur. Plusieurs laboratoires sont développer de nouveaux médicaments inhiber la dysfonction gliale, ce qui peut améliorer le bénéfice médical des opioïdes.

La grande image et les applications pour les humains

L'étude récemment publiée s'est concentrée sur des conditions très spécifiques: douleur neuropathique, morphine, retard de traitement 10-jour et rats mâles. Nos derniers résultats suggèrent que la douleur est encore prolongée, même lorsque ces variables sont modifiées. Il résiste à d'autres types de douleur, comme la douleur post-opératoire après la chirurgie, si le délai de traitement est raccourci à partir de 10 jours, et se produit à un degré similaire, sinon plus, chez les rats femelles. Des effets similaires sont prévus pour d'autres opioïdes, comme le fentanyl et l'oxycodone, car ils sont également des signaux chimiques pour les gliomes.

Cette étude chez le rat a des implications pour les humains. Notre étude est étayée par des rapports cliniques troublants selon lesquels l'utilisation d'opioïdes pendant la chirurgie ou pour les douleurs lombaires est associée à une douleur chronique et handicap accru. Alors que les opioïdes sont les meilleurs analgésiques disponibles pour la prise en charge de la douleur aiguë modérée à sévère, l'utilisation de cette classe de médicaments pour gérer la douleur pendant plus d'un an n'a pas de fondement scientifique.

Cette étude ne comble pas cette lacune dans les connaissances médicales, mais elle devrait encourager les chercheurs cliniques à évaluer les effets à long terme des opioïdes sur la douleur. Une meilleure gestion de la douleur est un objectif qui vaut la peine d'être atteint, et le ciblage du dysfonctionnement des cellules gliales peut être la solution.

A propos de l'auteur

La ConversationPeter Grace, professeur adjoint de recherche, Université du Colorado

Cet article a été publié initialement le La Conversation. Lis le article original.

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