Pouvez-vous imaginer être si désespéré pour la nourriture que vous mangiez vous-même pour survivre? La plupart des gens ne peuvent pas, mais nos cellules font exactement cela.

Lorsque les cellules sont privées d'énergie et de nutriments de leur environnement externe, elles regardent à l'intérieur, emballant et consommant leurs propres composants pour survivre jusqu'à ce qu'une source d'énergie devienne disponible. Une fois qu'une source d'aliments ou de nutriments est disponible, les cellules peuvent remplacer ces composants.

Ce processus cellulaire est appelé autophagie, de "auto-" le mot grec pour soi et "phagein" signifiant manger. Et les cellules cancéreuses profitent de ce mécanisme de survie pour échapper à certaines thérapies anti-cancéreuses.

L'autophagie est demeurée pratiquement inchangée à travers les espèces tout au long de l'évolution se produisant dans les organismes de levure (cellules simples) pour eucaryotes (cellules complexes, comme la nôtre) systèmes en réponse à des conditions stressantes.

Comme nous apprenons plus sur ce processus, nous recueillons une compréhension de la façon dont les cellules cancéreuses Survivre (de la radiothérapie à la chimiothérapie et aux nouvelles thérapies ciblées) en digérant et en recyclant leurs propres composants pour synthétiser les nutriments essentiels et fournir de l'énergie.

Cancer Hungry For Energy

Les cellules cancéreuses ont besoin de beaucoup d'énergie pour se développer, fabriquer de nouvelles cellules et la propagation. Elles y parviennent en exploitant les processus de survie utilisés par les cellules normales, non malignes.

Ordinairement, ces processus de survie sont contrôlés par des facteurs externes, tels que l'accès à l'approvisionnement en sang ou des molécules de signalisation de croissance provenant de cellules voisines. Comme ces processus déterminent la vie et la mort des cellules non malignes, ils sont hautement réglementés.

Fait important, dans les cellules cancéreuses, ces processus de survie sont indépendants des mécanismes de contrôle normaux et entraînent donc la croissance incontrôlée et la propagation du cancer.

Dans les cancers tels que la leucémie myéloïde chronique où nous savons ce qui motive la maladie (un gène mutant, appelé l'oncogène, qui dit aux cellules de se multiplier et de progresser), Thérapies ciblées les cellules cancéreuses tout en laissant les cellules non malignes seules.

Cette approche ciblée a également été utilisée dans d'autres cancers pour lesquels le conducteur de la maladie est connu, ce qui a permis de créer des traitements anticancéreux plus personnalisés, avec moins d'effets secondaires.

Ces traitements ciblés affament essentiellement les cellules cancéreuses en bloquant leurs processus de survie. Cela provoque leur mort et entraîne une rémission pour la plupart des patients.

La survie auto-cannibalisante du cancer

La résistance à la thérapie est un obstacle auquel font face les thérapies anticancéreuses historiques et actuelles. L'un des plus grands défis auxquels nous sommes maintenant confrontés dans le développement de nouveaux traitements contre le cancer est une maladie persistante de bas niveau. Bien que certains nouveaux traitements contrôlent très bien le cancer, la guérison doit encore être prouvée dans de nombreux contextes.

Le travail de notre groupe a récemment démontré que lorsque nous utilisons une thérapie ciblée pour attaquer les processus de survie du cancer, tels que les signaux pour déclencher la croissance cellulaire, les cellules cancéreuses commencent à emballer et à consommer leur propre contenu.

Manger leurs propres composants leur permet de générer l'énergie nécessaire pour survivre à la thérapie. Cela entraîne une maladie persistante, ou rechute.

Manger soi-même à mort

Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que l'autophagie est un mécanisme de résistance utilisé par plusieurs cancers, y compris, mais sans s'y limiter, l'ovaire, pancréatique, cerveau, côlon ainsi que sein cancers. Mais s'il s'agit d'un mécanisme de survie sur lequel convergent plusieurs cancers, pouvons-nous utiliser notre compréhension de l'autophagie contre les cellules cancéreuses?

Et la réponse est oui, en raison de la base de connaissances vaste et toujours croissante sur l'autophagie, nous savons maintenant comment le bloquer.

Dans un coup de chance, nous avons même trouvé un médicament commun utilisé pour d'autres conditions qui bloquent l'autophagie. Il le fait en empêchant la dégradation des composants cellulaires.

Lorsque les bloqueurs de l'autophagie sont utilisés en combinaison avec un traitement ciblé dans les cellules leucémiques, les cellules commencent à se manger, mais sont empêchés d'utiliser ce qu'ils consomment pour l'énergie.

Les approches ciblant l'autophagie sont maintenant prises en essais cliniques en combinaison avec un traitement anticancéreux pour la leucémie et autres cancers.

Le cancer est responsable de plus de huit millions de décès dans le monde chaque année (sur 46 million de diagnostics). En examinant comment les cellules cancéreuses évitent d'être tuées lorsque les patients suivent un traitement, nous pouvons traiter plus efficacement les cancers en «mangeant» le cancer à son propre jeu. Et c'est exactement ce que nous faisons.

Cet article a été publié initialement le The Conversation.
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À propos des auteurs

Deb White est directrice de la recherche sur le cancer. THÈME DU CANCER au South Australian Health & Medical Research Institute. La professeure Deborah White assure le leadership et la direction stratégiques du groupe de recherche sur la leucémie et dirige les équipes de projet en tant que chef scientifique. La professeure White a travaillé en hématologie à SA Pathology pendant plus de 30 ans dans diverses fonctions à temps partiel et à temps plein, et ses qualifications comprennent un doctorat en médecine et FFSc (RCPA). Deb Blanc reçoit des fonds de Novartis et BMS. Aussi à partir du NHMRC, LFA et Beat Cancer (Cancer Council SA).

Lisa Schafranek est chercheuse post-doctorale au South Australian Health & Medical Research Institute. Elle est biologiste du cancer et vient de terminer un doctorat en médecine. Focus spécifique sur la leucémie myéloïde chronique et les mécanismes de résistance au traitement. Lisa Schafranek reçoit un financement de la Fondation leucémie d'Australie.

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