Les personnes atteintes d'asthme manquent un «relaxant musculaire» des voies respiratoires

Les personnes atteintes d'asthme manquent un «relaxant musculaire» des voies respiratoires

Une protéine qui semble jouer un rôle vital dans la fonction respiratoire est pratiquement absente chez les personnes souffrant d'asthme. La découverte pointe vers un nouveau traitement potentiel.

Lorsque la protéine, appelée SPLUNC1, est faible ou manquante, les gens ressentent une constriction des voies respiratoires, une production de mucus, une oppression thoracique et des problèmes respiratoires.

"Cette protéine pourrait être une nouvelle cible potentielle et elle pourrait vraiment profiter à beaucoup de gens."

Robert Tarran, professeur agrégé de médecine et membre de l'UNC Marsico Lung Institute, a lié la protéine à la fibrose kystique. Lui et son collègue Steve Tilley, professeur agrégé de médecine à UNC-Chapel Hill, se sont demandés quel rôle il pourrait jouer chez les asthmatiques.

"Nous avons d'abord mesuré les niveaux de SPLUNC1 dans des échantillons de voies respiratoires prélevés chez des asthmatiques et des volontaires normaux au Centre de médecine environnementale, d'asthme et de biologie pulmonaire de l'UNC", explique M. Tilley. "Nous avons été étonnés de constater que les niveaux de SPLUNC1 étaient nettement réduits chez les personnes souffrant d'asthme."

À l'aide de modèles de souris auxquels on a administré des allergènes similaires aux personnes souffrant d'asthme, le laboratoire de Tilley a constaté que les taux de SPLUNC1 diminuaient dans les voies respiratoires, comme chez les humains asthmatiques, et que SPLUNC1 rétablissait l'hyper-réactivité des voies aériennes, cardinal. caractéristique de l'asthme.

Aide les muscles à se détendre

Le laboratoire de Tarran a déterminé que SPLUNC1 pouvait réguler la contraction des muscles lisses des voies respiratoires en empêchant l'entrée du calcium dans les cellules musculaires lisses, expliquant mécaniquement comment une déficience de cette protéine pourrait entraîner une hyperréactivité bronchique. Communications Nature a publié les résultats.

«Les gens étudient SPLUNC1 et son rôle dans le contexte d'autres maladies, comme la fibrose kystique et le cancer du poumon, mais nous croyons que nous sommes le groupe à identifier son rôle dans l'asthme», explique Tarran.

Les cellules épithéliales qui tapissent les voies respiratoires produisent la protéine SPLUNC1.

"Nous avons constaté que cette protéine, qui est désactivée par une inflammation excessive, est nécessaire pour que le muscle se détende. C'est essentiellement un facteur de relaxation musculaire qui manque chez les patients asthmatiques. C'est quelque chose qui agit normalement comme un frein ", explique Tarran.


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Une thérapie potentielle pour l'asthme serait de reconstituer soit la protéine entière ou une partie de la protéine, qui pourrait être administrée par l'intermédiaire d'un nébuliseur ou d'un inhalateur.

"La plupart des thérapies contre l'asthme que les gens utilisent sont des inhalateurs, qui existent depuis des décennies. Il n'y a eu que quelques nouveaux médicaments contre l'asthme au cours des dernières années 10 ou 20, et ils sont encore en cours d'évaluation », explique Tarran. "Cette protéine pourrait être une nouvelle cible potentielle et elle pourrait vraiment profiter à beaucoup de gens."

Les National Institutes of Health ont financé le travail.

La source: UNC-Chapel Hill

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