Comment savoir si l'on doit renoncer à la chimiothérapie pour le cancer du sein au stade précoce

Il y a eu une publicité substantielle sur le Essai MINDACT, ce qui pourrait entraîner des changements dans le traitement du cancer du sein. Les résultats de l'étude suggèrent que les femmes ayant un certain profil génétique auraient de bonnes chances de survie et de guérison indépendamment de la chimiothérapie.

Bien que les résultats soient encourageants, les décisions relatives au traitement du cancer du sein sont complexes, et cette étude ne fournit pas nécessairement de réponse claire par oui ou par non à la nécessité d'une chimiothérapie.

En tant qu'oncologues, nous considérons ce dernier développement scientifique comme un autre outil puissant pour évaluer le risque de récurrence du cancer chez un patient.

Cependant, les résultats de l'étude ne peuvent pas être utilisés comme un outil unique pour guider la prise de décision en matière de traitement. Il ne vous dit pas que si un patient a un profil génétique associé à un risque élevé de récidive, la chimiothérapie pourrait changer ce risque.

Essentiellement, cet essai est un outil de plus pour informer les patients et les médecins sur le comportement biologique d'une tumeur (plus ou moins agressif, plus ou moins de chance de développement d'une récurrence du cancer). Mais le message à retenir est que ces résultats n'aident toujours pas les médecins et les patients à décider si la chimiothérapie peut être ignorée ou non.


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Un pilier de traitement

Pendant des années, la chirurgie était habituellement la première étape pour enlever une tumeur de cancer du sein du corps. La chirurgie et la radiothérapie (nécessaires dans certains cas) sont utiles pour promouvoir le «contrôle local» du cancer du sein. Les traitements tels que la chimiothérapie et / ou les pilules hormonales sont considérés comme Adjuvant traitements, pour aider à «stériliser» le reste du corps («contrôle systémique») des cellules cancéreuses microscopiques potentielles qui peuvent se détacher de la tumeur initiale dans le sein, et qui peuvent être responsables de la récurrence dite lointaine du sein cancer.

La décision d'un patient atteint d'un cancer du sein de recevoir une chimiothérapie ou des inhibiteurs hormonaux dépend de nombreux facteurs, dont la taille de la tumeur, le grade, le statut ganglionnaire et la présence ou l'absence de récepteurs hormonaux ou de récepteurs HER2.

Dans les années passées, la chimiothérapie était administrée à la plupart des femmes. Il apporte souvent des effets secondaires désagréables, y compris la nausée, la perte de cheveux et la fatigue. Certains des médicaments toxiques utilisés en chimiothérapie peuvent parfois causer des problèmes de santé des années plus tard, tels que des problèmes de pensée ou de mémoire appelés cerveau de chimio.

En outre, la chimiothérapie nécessite beaucoup de temps. C'est aussi cher, coûtant souvent des dizaines de milliers de dollars, États-Unis. La décision de subir ou non une chimiothérapie est donc un choix très important pour des centaines de milliers de femmes traitées pour un cancer du sein. Il est compréhensible que beaucoup de femmes préfèrent ne pas avoir de chimiothérapie.

La bonne nouvelle est que de nombreuses femmes atteintes d'une maladie à un stade précoce sont maintenant potentiellement guéries, parfois sans chimiothérapie après la chirurgie.

Meilleure compréhension d'une maladie complexe

Le cancer du sein est le diagnostic le plus commun de cancer et la deuxième principale cause de décès liés au cancer chez les femmes américaines. Seul le cancer du poumon tue plus de femmes.

Tous les cancers du sein ne se ressemblent pas. En fait, nous constatons que beaucoup sont beaucoup plus agressifs que d'autres. Beaucoup répondent bien aux nouvelles thérapies.

Dans une nouvelle ère de médecine personnalisée, nous, oncologues spécialisés dans le cancer du sein, avons beaucoup plus d'informations que jamais pour nous aider à aider nos patients.

La recherche a révélé que plus de 75 pour cent des cas de cancer du sein expriment ce que nous appelons les récepteurs hormonaux, qui sont des protéines dans la cellule cancéreuse qui sont «nourris» par l'hormone œstrogène. Ce "carburant", à son tour, provoque la croissance et la division des cellules. Ces cancers sont appelés œstrogènes-récepteurs positifs, ou ER +. Le traitement du cancer du sein ER + à un stade précoce comprend la chirurgie, parfois la radiothérapie et le traitement hormonal (endocrinien) avec ou sans chimiothérapie.

Après l'examen de la tumeur d'une femme lors d'une biopsie, certains des outils de profilage récemment mis au point peuvent être utilisés pour aider à évaluer le risque de récidive et de décès d'une manière plus précise.

D'abord, il y a Adjuvant! En ligne. Ce logiciel fournit une estimation de l'efficacité de la chimiothérapie lorsqu'il est ajouté à la thérapie endocrinienne, en fonction des caractéristiques cliniques pathologiques, ou de ce que nous voyons chez un patient lors de l'examen, ou de ce que nous apprenons par des tests de laboratoire.

Deuxièmement, il y a Oncotype DX, un test du gène 21, qui a effectivement la capacité de prédire le bénéfice de la chimiothérapie et la probabilité de récidive du cancer du sein lointain, ou de métastases.

Plus récemment, un troisième outil appelé MammaPrint était développé. Cette signature du gène 70 examine les gènes 70 impliqués dans la croissance et la survie du cancer du sein et a été testée dans l'essai MINDACT. Contrairement à l'oncotype DX, il ne fournit qu'une évaluation des risques (faible risque ou risque élevé) pour les récidives à distance ou les métastases, mais il ne permet pas de prédire les avantages de la chimiothérapie.

Le but de l' MINDACT (Microarray in Node-Negative et 1 à 3 Positive Lymphes Maladie Peut Éviter la Chimiothérapie), une étude internationale, prospective, randomisée 3 phase, était de déterminer l'utilité clinique de l'ajout de la signature du gène 70 (MammaPrint) à la norme critères de sélection des patients pour la chimiothérapie.

L'analyse s'est concentrée sur les patients présentant des résultats de risque discordants. Ceux-ci incluaient ceux avec des cancers qui présentaient un risque clinique élevé mais un faible risque génomique. Le risque clinique élevé inclurait une femme qui avait une plus grande taille de la tumeur et une plus grande implication des ganglions lymphatiques. Le faible risque génomique fait référence aux cancers dépourvus des gènes qui signifient une croissance agressive.

Les femmes ont été sélectionnées au hasard, en fonction d'un risque clinique élevé ou faible, ou d'un risque génomique élevé ou faible. Les femmes qui avaient à la fois un faible risque clinique et génomique n'ont pas reçu de chimiothérapie et n'ont pas été évaluées dans l'essai. Les femmes présentant à la fois un risque clinique et génomique élevé ont toutes reçu une chimiothérapie en plus de l'hormonothérapie et n'ont pas non plus été évaluées dans l'étude. Les femmes présentant un risque discordant (risque génomique élevé mais faible risque clinique, faible risque génomique et risque clinique élevé) ont toutes été traitées par endocrinothérapie, mais ont été randomisées pour recevoir une chimiothérapie ou ne pas recevoir de chimiothérapie.

Dans le groupe de femmes à risque clinique élevé mais faible risque génomique traitées par chimiothérapie, il n'y avait qu'un 1.5 pourcentage d'augmentation dans le taux de survie de cinq ans, sans propagation du cancer à un autre organe dans le corps, les auteurs ont rapporté. (Pourcentage 95.9 dans le groupe chimiothérapie vs pourcentage 94.4 dans le groupe sans chimiothérapie). Étant donné que la survie à cinq ans est très similaire dans les deux groupes, on ignore encore quelles sont les femmes qui peuvent réellement être épargnées de la chimiothérapie. Des résultats similaires ont été observés dans le groupe des femmes présentant un faible risque clinique mais un risque génomique élevé (ie le taux de survie à cinq ans était très similaire entre les patientes randomisées en chimiothérapie ou non).

Rassembler toutes les informations

Alors qu'est-ce que cela signifie pour nos patients dans la clinique? Considérons deux scénarios cliniques hypothétiques.

La patiente 1 est une femme 55 d'un an atteinte d'une tumeur centimétrique 1.5 ER +, de bas grade, faible taux prolifératif avec 0 des ganglions lymphatiques sentinelles 3, ou nœuds à laquelle la tumeur est la plus susceptible de se propager. Le taux de prolifération se réfère au taux de croissance des cellules dans la tumeur; moins de six pour cent est faible, et supérieur à 10 pourcentage est élevé.

Sur la base de ces caractéristiques cliniques-pathologiques de sa tumeur, elle est considérée comme ayant un faible risque clinique. Selon les résultats de l'essai MINDACT, son risque clinique l'emporterait sur son risque génomique. Par conséquent, passer un test MammaPrint serait une perte de temps et d'argent.

La patiente 2 est une femme de 55 âgée de 1 an avec une tumeur 3.0 cm qui est ER +, un taux de prolifération intermédiaire élevé, avec des ganglions lymphatiques sentinelles positifs 2 à 5. Le patient est catégorique de ne pas recevoir de chimiothérapie. Selon les caractéristiques cliniques et pathologiques de sa tumeur, elle est considérée comme présentant un risque clinique élevé, et la chimiothérapie suivie d'une hormonothérapie serait la recommandation de norme de soins.

Si son test MammaPrint présente un risque génomique faible, nous pouvons conseiller la patiente sur son risque de métastases à distance sans chimiothérapie et pousser un soupir de soulagement si elle présente un faible risque génomique. Elle bénéficierait certainement de thérapie endocrinienne, un médicament quotidien par voie orale, pendant cinq ans à 10 pour réduire son risque de récurrence lointaineou un cancer qui s'est propagé ou métastasé.

Cependant, il n'est pas clair si elle serait dans le 1.5 pour cent des patients qui auraient pu bénéficier de la chimiothérapie mais ne l'ont pas reçu, ou dans le groupe de patients qui ont été épargnés de la chimiothérapie basée sur l'essai MINDACT.

Ces cas illustrent la complexité de la prise de décision clinique à une époque où nous disposons de plus en plus de données sur la biologie du cancer de chaque patient. Le test MammaPrint tel qu'il est utilisé dans l'essai MINDACT suggère mais ne prédit pas le bénéfice d'une chimiothérapie. C'est simplement un outil pronostique qui nous dit que la biologie de la tumeur est importante. Nous le savions déjà.

Pour cette raison, nous croyons que le test MammaPrint est un autre outil qui peut aider les patients à mieux comprendre leur risque de récurrence. Il est important que les patients continuent d'avoir des discussions actives avec leurs médecins sur les options de traitement basées sur ces tests de panel de gènes dans le but d'obtenir des soins personnalisés.

À propos des auteurs

Valerie Malyvanh Jansen, instructrice clinique, L'Université Vanderbilt

Ingrid Mayer, professeur agrégé de médecine, L'Université Vanderbilt

Cet article a été publié initialement le The Conversation. Lis le article original.

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