L'acide salicylique, qui se trouve dans l'aspirine, semble empêcher une enzyme appelée GAPDH de provoquer la mort des cellules. (Crédit: Nathan Cooke / Flickr)
Les scientifiques prennent un coup d'oeil de plus près le principal produit de dégradation de l'aspirine, appelé acide salicylique, et son potentiel pour traiter les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et de Parkinson.
L'acide salicylique se lie à une enzyme appelée GAPDH, dont on pense qu'elle joue un rôle majeur dans de telles maladies. L'acide empêche l'enzyme de se déplacer dans le noyau d'une cellule, où il peut déclencher la mort de la cellule.
Daniel Klessig, professeur à Boyce Thompson Institute et de l'Université Cornell, a étudié les actions de l'acide salicylique pendant de nombreuses années, mais surtout dans les plantes. L'acide salicylique est l'hormone essentielle pour réguler le système immunitaire de la plante. Des études antérieures ont identifié plusieurs cibles dans les plantes qui sont touchés par l'acide salicylique, et beaucoup de ces cibles ont des équivalents chez les humains.
Dans la nouvelle étude publiée dans PLoS ONE, les chercheurs ont effectué des criblages à haut débit pour identifier les protéines dans le corps humain qui se lient à l'acide salicylique.
GAPDH (Glycéraldéhyde 3-Phosphate Déshydrogénase) est une enzyme centrale dans le métabolisme du glucose, mais joue des rôles supplémentaires dans la cellule. Sous le stress oxydatif - un excès de radicaux libres et d'autres composés réactifs - la GAPDH est modifiée puis pénètre dans le noyau des neurones, où elle améliore le renouvellement des protéines, entraînant la mort cellulaire.
Le médicament anti-parkinsonien anti-déprényl bloque l'entrée de GAPDH dans le noyau et la mort cellulaire qui en résulte. Les chercheurs ont découvert que l'acide salicylique est également efficace pour empêcher le GAPDH de pénétrer dans le noyau, empêchant ainsi la cellule de mourir.
L'enzyme GAPDH, longtemps soupçonnée de fonctionner uniquement dans le métabolisme du glucose, est maintenant connue pour participer à la signalisation intracellulaire », explique le co-auteur de l'étude, Solomon Snyder, professeur de neurosciences à l'Université Johns Hopkins. "La nouvelle étude établit que GAPDH est une cible pour les médicaments salicylés liés à l'aspirine, et peut donc être pertinent pour les actions thérapeutiques de ces médicaments."
Les chercheurs ont également découvert qu'un dérivé naturel de l'acide salicylique provenant de la réglisse médicinale chinoise et un dérivé synthétisé en laboratoire se lient à la GAPDH plus étroitement que l'acide salicylique. Les deux sont plus efficaces que l'acide salicylique pour bloquer le mouvement de GAPDH dans le noyau et la mort cellulaire qui en résulte.
Plus tôt cette année, le groupe de Klessig identifié une autre nouvelle cible de l'acide salicylique appelé HMGB1 (High Mobility Group Box 1), ce qui provoque une inflammation et est associée à plusieurs maladies, y compris l'arthrite, le lupus, la septicémie, l'athérosclérose, et certains cancers.
De faibles taux d'acide salicylique bloquent ces activités pro-inflammatoires, et les dérivés d'acide salicylique mentionnés ci-dessus sont 40 à 70 fois plus puissants que l'acide salicylique pour inhiber ces activités pro-inflammatoires.
"Une meilleure compréhension de la façon dont l'acide salicylique et ses dérivés réglementent les activités de GAPDH et HMGB1, associée à la découverte de synthèse beaucoup plus puissant et des dérivés naturels de l'acide salicylique, de fournir de grandes promesses pour le développement de nouveaux et de meilleurs traitements à base d'acide salicylique d'une grande variété de maladies répandues, dévastatrices », dit Klessig.
La National Science Foundation et le US Public Health Service ont financé l'étude.
La source: L'Université Cornell
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