Cet acide gras fabriqué en laboratoire combat l'inflammation

C'est un sujet très débattu et très recherché: quels sont les gras qui sont bons pour nous et ceux qui ne le sont pas?

De nombreux scientifiques ont supposé que les acides gras oxydés provoquent et favorisent l'inflammation. Un exemple est la lipoprotéine de basse densité (LDL), un véhicule de livraison pour le cholestérol et les acides gras dont chaque cellule a besoin et prend du sang. On pense que des quantités excessives de LDL provoquent l'athérosclérose.

"Cette substance a un très fort potentiel d'utilisation contre diverses maladies inflammatoires, telles que le psoriasis et la colite, ou même des maladies auto-immunes, telles que la sclérose en plaques."

Il s'agit d'un processus inflammatoire dans lequel les macrophages de mousse (cellules scavenger) qui incorporent trop de LDL ou d'autres lipides sont déposés sur les parois des artères et forment la plaque. Si la plaque est libérée dans la circulation sanguine, elle peut se coincer dans les petits vaisseaux sanguins, provoquant un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

Le LDL est considéré comme un «mauvais cholestérol» par opposition aux lipoprotéines de haute densité (HDL), le «bon cholestérol» et est considéré comme particulièrement dangereux lorsque les acides gras contenus dans les LDL sont oxydés.

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Manfred Kopf, professeur à l'ETH Zurich, et son équipe ont examiné la question générale de la manière dont les acides gras influencent les processus inflammatoires dans le corps. Ils étaient particulièrement intéressés par le rôle joué par les lipides oxydés.

Lorsque l'équipe a mis des cellules piégeuses (macrophages) dans une culture cellulaire et les a nourries à la fois de LDL et de forme oxydée, elles ont obtenu un résultat inattendu: les LDL oxydées inhibaient la sécrétion de substances signal inflammatoires dans les macrophages, supprimant l'inflammation.

"Cette découverte était surprenante. C'était contraire à l'école de pensée conventionnelle et était difficile à publier, d'autant plus que certaines publications étaient parvenues à la conclusion que les acides gras oxydés favorisaient l'inflammation », se souvient Kopf.

Leurs résultats les amènent à une conclusion différente: "Lorsque les acides gras sont brûlés, il se forme différents produits d'oxydation, qui inhibent une certaine inflammation."

Anti-inflammatoire puissant

Les chercheurs, en collaboration avec le groupe du professeur Köfeler à l'Université de Graz, ont découvert que des dizaines de types différents de produits d'oxydation se forment lorsque les acides gras sont oxydés. Leur composition dépend de la durée d'oxydation et de l'agent oxydant.

Erick Carreira, professeur de chimie à Zurich, et son groupe ont finalement réussi à recréer certains de ces lipides en laboratoire, parmi lesquels deux époxyisoprostanes (EI et EC).

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En ce qui concerne leur structure chimique, ils sont très similaires aux prostaglandines, qui se forment dans le corps par oxydation spontanée de l'acide arachidonique que l'on trouve dans les graisses animales, par exemple. Mais contrairement aux prostaglandines E2 et A2 pro-inflammatoires, les chercheurs ont découvert que les deux époxyisoprostanes EI et EC étaient anti-inflammatoires.

Carreira et son équipe ont également trouvé de nouvelles voies de synthèse pour changer chimiquement EC. Une variante, que les chercheurs ont nommé cyclo-EC, semble être un anti-inflammatoire particulièrement puissant, avec une efficacité 50 fois plus élevée que celle d'un lipide endogène de type CE connu.

Traiter les maladies inflammatoires?

Grâce à des expériences sur des souris, les chercheurs ont pu montrer que EC et cyclo-EC pouvaient atténuer les effets de la pneumonie bactérienne. Ils ont également découvert comment l'effet anti-inflammatoire dans les macrophages se produit.

Kopf et Carreira ont maintenant breveté la substance cyclo-EC et sa voie de synthèse.

«Cette substance a un potentiel d'utilisation très élevé contre diverses maladies inflammatoires, telles que le psoriasis et la colite, ou même des maladies auto-immunes, comme la sclérose en plaques», explique Kopf. «Le brevet pourrait aider à sensibiliser les entreprises pharmaceutiques à cette classe de médicaments.»

Le chercheur espère pouvoir convaincre une entreprise de poursuivre son développement.

"Actuellement, il n'y a toujours pas d'étude pharmacocinétique, ce qui explique pourquoi les entreprises hésitent à y remédier", admet-il. De telles études chercheront à clarifier comment un médicament se propage à travers le corps et à quelle vitesse il se dégrade.

La source: ETH Zurich

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