Une personne sur trois a un parasite potentiellement méchant qui se cache dans le corps - caché dans de minuscules kystes que le système immunitaire ne peut pas éliminer et les antibiotiques ne peuvent pas toucher.

Mais de nouvelles recherches révèlent des indices sur la façon de l'arrêter: interférer avec sa digestion au cours de cette phase dormante obstinée.

Si la découverte conduit à de nouveaux traitements, elle pourrait aider à prévenir la toxoplasmose, une maladie parasitaire qui rend malade partout dans le monde.

Pour la plupart des personnes touchées, Toxoplasma gondii provoque seulement des symptômes pseudo-grippaux légers, souvent dus à une intoxication alimentaire. Après cette infection initiale, le parasite passe habituellement en phase kystique et reste dans le corps de la personne pour le reste de sa vie.

Mais chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli ou chez les femmes enceintes, l'infection peut causer des problèmes immédiatement ou après l'éveil des kystes, endommageant le cerveau, les yeux ou le fœtus qu'ils portent. Même les personnes en bonne santé peuvent éprouver des dommages répétés de la rétine si le parasite habite dans leurs yeux. Certaines preuves le lient même à la maladie mentale.

"Le plus grand besoin non satisfait en toxoplasmose est de traiter le stade d'infection chronique, qui est la source d'une maladie potentiellement grave par la réactivation du parasite des kystes", explique Vern Carruthers, chef du groupe de recherche et professeur de microbiologie et d'immunologie à Université du Michigan.

"Bien qu'il y ait des traitements raisonnablement bons pour les infections aiguës, et que le système immunitaire fasse du bon travail chez les personnes en bonne santé, il n'existe aucune option pour tuer la forme kystique pour protéger les personnes immunodéprimées et celles qui ont déjà eu une infection oculaire. "

"Le plus grand besoin non satisfait dans la toxoplasmose est de traiter le stade de l'infection chronique, qui est la source d'une maladie potentiellement grave par la réactivation du parasite à partir de kystes."

Manger ses propres entrailles

In Nature de microbiologie, Carruthers et ses collègues rapportent qu'une molécule appelée protéase de la cathepsine L, ou CPL, est cruciale pour la capacité du parasite à survivre à la phase du kyste et provoquer une maladie chez la souris. En interférant avec le CPL au niveau génétique, et en utilisant également un médicament, ils ont désactivé le parasite et l'ont empêché de survivre à la phase kystique.

Ils ont également montré pour la première fois chez un parasite non modifié qu'une forme de digestion des entrailles du parasite, appelée autophagie, et dirigée par le CPL, est cruciale pour Toxoplasma capacité à persister.

Carruthers et son équipe ont compris le rôle crucial du CPL et l'importance de l'autophagie au cours de plusieurs expériences sur les kystes, qui contiennent des formes de parasites appelés bradyzoïtes.

La CPL est une protéase ou une molécule digérant les protéines. Cela peut aider Toxoplasme Les kystes survivent en digérant les entrailles du parasite ou en digérant des matériaux qui peuvent pénétrer dans le kyste de l'extérieur. Lorsque le CPL était désactivé, le compartiment vacuolaire qui sert de «ventre» au parasite a subi une accumulation de matériaux qui ont neutralisé l'ensemble du kyste.

Pour le nouveau papier, l'équipe a temporairement ouvert des trous dans la membrane du parasite et assommé la copie existante du gène CPL, ou a ajouté un gène changé pour faire une forme modifiée de CPL. Cette approche de «thérapie génique» leur permet d'étudier l'impact de l'activité CPL altérée ou absente.

Dans la litière

Les centres de contrôle et de prévention des maladies ont qualifié la toxoplasmose d '«infection parasitaire négligée» et d'une cible d'action de santé publique. En plus de citer un taux élevé d'infection dans le monde, le CDC estime que 1 chez les Américains 10 porte le parasite.

La viande insuffisamment cuite peut se propager Toxoplasme kystes de bradyzoïte, et le parasite est souvent transmis à l'homme par les excréments de chat qui contiennent une autre forme de kyste.

C'est pourquoi les autorités de santé publique conseillent aux femmes enceintes de ne pas changer les bacs à litière, et conseillent à quiconque mange de la viande de la consommer entièrement cuite.

Le principal danger de la toxoplasmose est qu'elle est l'une des rares infections capables de traverser la barrière hémato-encéphalique. Cela signifie qu'il peut entrer dans le système nerveux, y compris la rétine, la moelle épinière et le cerveau. Il peut également se cacher dans les tissus musculaires des humains et des animaux.

Le groupe de Carruthers a utilisé un médicament pour désactiver le parasite dans les cellules humaines infectées. Mais ce médicament ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique, il ne sera donc pas utile pour le traitement. Ils travaillent avec un groupe dirigé par Scott Larsen, au département de chimie médicinale du Collège de pharmacie de l'Université du Michigan, pour chercher d'autres médicaments qui peuvent inhiber le CPL.

"Cet article est la preuve de principe que la digestion des protéines est importante pour le stade kystique du cycle de vie du parasite, même si nous ne savons pas encore si elle digère pour générer de l'énergie ou pour éliminer les matériaux inutiles", explique Carruthers. "Nous avons encore beaucoup à apprendre sur Toxoplasme, y compris combien d'une barrière la membrane de kyste est et si nous pouvons l'inhiber de l'extérieur. "

Si les parasites dans les kystes ne prennent pas de «nourriture» de l'extérieur, le processus d'autophagie peut être un effort de conservation, semblable au gaspillage des humains affamés pendant que leurs corps consomment le muscle pour rester vivant. Bloquer ce processus ferait mourir le kyste plus vite.

Ou, si la nourriture se retrouve dans les kystes, désactiver CPL pourrait entraîner une «obstruction intestinale» microscopique où les déchets et les aliments inutilisés atteignent un niveau létal.

Carruthers, dont l'équipe a étudié le parasite pendant des années, note que tout futur médicament visant le stade du kyste tissulaire devrait également traverser la membrane kystique et la barrière hémato-encéphalique.

Le financement provient des National Institutes of Health et de l'American Heart Association.

La source: Université du Michigan

Livres connexes:

at Marché InnerSelf et Amazon