Une équipe se rapproche du premier médicament pour traiter le cancer mortel du foie

Les cellules des tumeurs fibrolamellaires se présentent sous la forme de brins roses dans une mer de petits points violets et roses

Les chercheurs ont découvert quelques classes de produits thérapeutiques qui détruisent les cellules tumorales fibrolamellaires se développant chez la souris.

Les options de traitement pour le cancer mortel du foie, appelé carcinome fibrolamellaire, font cruellement défaut.

Les médicaments qui agissent sur d'autres cancers du foie ne sont pas efficaces, et bien que des progrès aient été réalisés dans l'identification des gènes spécifiques impliqués dans la croissance des tumeurs fibrolamellaires, ces découvertes doivent encore se traduire par un traitement.

Pour l'instant, la chirurgie est la seule option pour les personnes touchées, principalement les enfants et les jeunes adultes sans problèmes hépatiques antérieurs.

« Il y a des gens qui ont besoin d'une thérapie maintenant », déclare Sanford M. Simon, directeur du Laboratoire de biophysique cellulaire de l'Université Rockefeller.


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« Nous avons décidé d'être complètement agnostiques quant à ce que nous pensions pouvoir fonctionner – nous avons tout essayé. À notre grande surprise, nous avons trouvé quelques composés qui fonctionnent très bien.

Son groupe a donc jeté l'évier de la cuisine sur le problème et testé plus de 5,000 XNUMX composés, déjà approuvés pour d'autres utilisations cliniques ou dans des essais cliniques, pour voir si l'un des composés pouvait être réutilisé pour traiter les fibrolamellaires.

Leurs conclusions sont publiées dans Découverte du cancer.

« Nous avons décidé d'être complètement agnostiques quant à ce que nous pensions pouvoir fonctionner – nous avons tout essayé », dit Simon. « À notre grande surprise, nous avons trouvé quelques composés qui fonctionnent très bien. »

Enfin des médicaments prometteurs

Dans un monde idéal, les scientifiques effectuent des expériences approfondies pour identifier la cible thérapeutique parfaite pour une maladie, puis testent une suite de médicaments dans des systèmes modèles pour identifier des options de traitement prometteuses pour atteindre la cible choisie.

Le laboratoire Simon subit de telles expériences, mais ce processus peut prendre des années, et les enfants et les jeunes adultes qui sont maintenant malades de fibrolamellaire ne verront probablement jamais les fruits de tels travaux.

Simon a donc adopté une approche parallèle et accélérée. Après avoir testé une vaste bibliothèque de médicaments sur des cellules tumorales fibrolamellaires cultivées chez des souris au cours de plusieurs mois, son équipe a identifié quelques nouvelles classes de thérapies qui semblent tuer efficacement les cellules tumorales fibrolamellaires, et d'autres expériences ont fourni quelques explications moléculaires pour lesquelles ces médicaments sont si efficaces contre une maladie qui a, jusqu'à présent, déconcerté les médecins qui traitent cancer du foie.

«Jusqu'à présent, j'ai dû dire aux patients que nous n'avions aucun médicament dont l'efficacité était prouvée», déclare Michael V. Ortiz, oncologue pédiatrique au Memorial Sloan Kettering Cancer Center et collaborateur de l'étude. « C'est vraiment excitant que nous ayons enfin des médicaments prometteurs à rechercher dans les essais cliniques. Et, puisque chaque individu réagit différemment, il est particulièrement excitant que nous ayons eu plusieurs hits, que nous pouvons maintenant tester en combinaison les uns avec les autres.

Une médecine de meilleure précision

S'appuyant sur ces premières découvertes, Simon et ses collègues ont testé les composés sur des cellules humaines prélevées directement sur les tumeurs des patients. Ils ont pu tester les cellules par rapport à leur gamme de médicaments candidats après les avoir cultivées pendant quelques jours seulement, obtenant des résultats similaires à ceux observés dans des cellules qui ont mis des mois à se développer.

«En trois jours, nous pouvons disposer de données thérapeutiques informatives, ce qui est beaucoup plus rapide que les méthodes précédentes ne le permettaient», explique le premier auteur Gadi Lalazar, instructeur en investigation clinique au laboratoire Simon. "Bien qu'il existe certains obstacles logistiques et qu'une vérification supplémentaire soit nécessaire, cela pourrait potentiellement être transformateur pour le traitement de certains cancers."

Les résultats suggèrent qu'il peut être inutile de dépister de nouveaux médicament contre le cancer candidats dans des cellules cultivées chez la souris avant de les tester sur des cellules humaines, une étape supplémentaire qui peut coûter plusieurs mois aux chercheurs sur le cancer. Compte tenu de ces résultats, les médecins pourraient bientôt être en mesure de biopsier des cellules de la tumeur d'un patient, de soumettre ces cellules à une multitude de médicaments candidats jusqu'à ce qu'ils trouvent le composé le plus efficace pour ce patient spécifique et d'avoir un plan de traitement prêt en quelques jours. potentiellement transformer le paysage de la médecine de précision.

Cellules cancéreuses du foie éliminées

Les travaux récents de Simon ont été inspirés par l'initiative de médecine de précision de 2015 lancée sous l'administration Obama, qui promettait de changer le visage de la médecine avec une approche ciblée, adaptée à la composition génétique, au mode de vie et à l'environnement uniques d'un patient.

« Vous ne voulez pas donner à tous ceux qui boitent le même traitement – ​​vous voulez qu'il soit « précisément ciblé » selon qu'ils se sont tordu la cheville, s'est fracturé un os ou qu'ils ont simplement une écharde », explique Simon.

Au cours des six dernières années, Simon a développé une série de systèmes modèles pour aider à identifier des molécules connues pour entraîner des cancers, connues sous le nom de oncogènes. Mais la clé de l'application de la médecine de précision au cancer, s'est rendu compte Simon, n'est pas de tester aveuglément des médicaments contre des mutations ou des gènes anormalement exprimés, c'est d'effectuer des dépistages fonctionnels qui demandent quels médicaments ont réellement un impact sur la tumeur en question.

Les résultats de l'approche de Simon ont maintenant donné les premières thérapies démontrées pour éliminer les cellules tumorales fibrolamellaires, et un nouvel espoir pour les personnes souffrant d'une maladie mortelle.

La source: Université Rockefeller

A propos de l'auteur

Katherine Fenz Rockefeller

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Cet article a été initialement publié sur Futurity

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