Le cholestérol en tant que cible pour la perte de vision liée à l'âge

Une étude chez la souris suggère que le ciblage du métabolisme du cholestérol dans l'oeil peut aider à prévenir la progression d'une forme sévère de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), l'une des causes les plus fréquentes de cécité chez les Américains âgés.

La DMLA implique la macula, la partie centrale de la rétine qui nous permet de regarder droit devant nous et de voir des images détaillées. Dans un type de DMLA avancée, des vaisseaux sanguins anormaux se développent et une fuite de liquide et de sang dans la macula obscurcit la vision centrale. Sans traitement, la plupart des patients atteints de cette forme de DMLA, appelée DMLA néovasculaire ou «humide», perdent la capacité de conduire, de lire et de reconnaître les visages. Les ents sont disponibles mais comportent des risques de complications et il n’ya pas de remède.

Les causes de la DMLA néovasculaire ne sont pas claires. L'une des caractéristiques de la DMLA est l'apparition de drusen, les dépôts jaunes sous la rétine qui contiennent du cholestérol et d'autres débris. Les petits drusen sont une partie normale du vieillissement, mais de plus grandes drusen se retrouvent souvent chez les patients atteints de DMLA. Drusen et le cholestérol dans les ont été les principaux suspects dans AMD. Des études ont lié des gènes du métabolisme du cholestérol avec le risque de DMLA ainsi.

Une équipe dirigée par le Dr Rajendra Apte de l’Université de Washington à Saint-Louis a suspecté que les macrophages, un type de cellule immunitaire, pourraient jouer un rôle dans la progression de la DMLA. Ces cellules récupèrent et engloutissent les débris. Dans des travaux antérieurs, l’équipe a constaté que les macrophages aident normalement à limiter la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans l’œil, mais que les cellules perdent cette capacité avec l’âge. Leurs investigations ultérieures ont été financées en partie par le National Eye Institute (NEI), l'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI) et le National Institute of Diabetes et des maladies de l'appareil digestif et du rein (NIDDK) des NIH. avril 2, 2013.


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L'équipe a examiné le métabolisme du cholestérol dans les macrophages de souris jeunes et âgées. Ils ont découvert que les macrophages des souris plus âgées présentaient des niveaux plus bas d’ABCA1, une protéine indispensable aux macrophages pour libérer le cholestérol dans le sang. Ils ont également constaté des taux inférieurs d’ABCA1 dans les cellules sanguines (source des macrophages) chez les personnes âgées (âges 67-87) par rapport aux personnes plus jeunes (âges 25-34).

Les chercheurs ont ensuite cultivé des macrophages avec des cellules de vaisseaux sanguins. Les jeunes macrophages ont efficacement empêché les cellules des vaisseaux sanguins de se multiplier, contrairement aux vieux macrophages. La suppression du gène ABCA1 chez les jeunes macrophages leur a permis de se comporter comme de vieux macrophages. Ensuite, les chercheurs ont essayé de traiter les anciens macrophages avec un médicament connu pour améliorer le transport du cholestérol dans les cellules en augmentant les niveaux d’ABCA1. Le médicament, appelé agoniste des récepteurs du foie X (LXR), a rajeuni d'anciens macrophages et leur a permis d'inhiber la croissance des cellules des vaisseaux sanguins.

Enfin, les chercheurs ont testé l'agoniste de LXR chez la souris avec une blessure à l'œil qui stimule la croissance anormale du sang du vaisseau similaire à celui observé dans la DMLA néovasculaire. Les gouttes oculaires du médicament réduit de manière significative la croissance des vaisseaux sanguins.

Idéalement, les macrophages devraient absorber le cholestérol, le traiter et le recracher dans le sang », explique Apte. Dans la DMLA, nous pensons que les cellules ingèrent du cholestérol mais ne sont pas capables de le recracher. Vous obtenez donc ces macrophages enflammés qui favorisent la croissance des vaisseaux sanguins.

Les résultats suggèrent que les agonistes de la LXR ou d'autres médicaments qui aident les macrophages à éliminer le cholestérol pourraient s'avérer efficaces pour traiter la DMLA. Des études complémentaires sont nécessaires pour déterminer si un taux élevé de cholestérol dans le sang et des médicaments modifiant le cholestérol, tels que les statines, affectent la maladie. Source de l'article: NIH Research Matters

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