Les scientifiques des NIH ont identifié une mutation génétique provoquant des réactions allergiques provoquées par le froid, une affection appelée urticaire au froid. En plus de montrer la voie à un traitement potentiel, cette découverte aidera à comprendre le fonctionnement du système immunitaire.

Urticaire au froid dans le cadre d'une maladie allergique caractérisée par des températures froides provoquant des démangeaisons parfois douloureuses, des épisodes d'évanouissements et des réactions immunitaires mettant potentiellement la vie en danger. Des recherches antérieures avaient lié la maladie à des cellules du système immunitaire appelées mastocytes. Les mastocytes libèrent des composés toxiques qui aident à détruire les microbes envahisseurs dans un processus appelé dégranulation. Chez les personnes atteintes d’urticaire au froid, les mastocytes dégainent en réponse au froid. Ce qui conduit à ce raté, cependant, n'était pas connu.

Une équipe de recherche dirigée par le Dr Joshua Milner de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) des NIH et le Dr Daniel Kastner de l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI) des NIH a décidé de mener une enquête. L’Institut national des arthroses et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS) des NIH a également apporté son soutien à l’étude. le Janvier 11, 2012.

Les scientifiques ont étudié des personnes de 27 appartenant à des familles distinctes. Tous les participants ont souffert d'une forme héréditaire d'urticaire au froid. Une analyse génétique a révélé des mutations dans le gène de la phospholipase C-gamma3 (PLCG2), une enzyme impliquée dans l'activation des cellules immunitaires. Ces mutations entraînent le fonctionnement de l’enzyme sans interruption. L’équipe a nommé l’état «déficit en anticorps et dysrégulation immunitaire», ou PLAID.

Les chercheurs ont découvert que les patients atteints de PLAID pouvaient avoir des réactions excessives ou déficientes du système immunitaire. L'analyse des échantillons de sang a révélé que de nombreux participants ont produit des anticorps dirigés contre leurs propres cellules et tissus (autoanticorps), ce qui les rend plus susceptibles de développer une maladie auto-immune. Plus de la moitié avaient des antécédents d'infections récurrentes. Trois avaient un déficit immunitaire commun variable, ce qui nécessitait de fréquentes perfusions intraveineuses d'anticorps pour prévenir les infections graves. Sept ont souffert de granulomes (masses de tissus enflammées) aux doigts, aux oreilles, au nez et à d'autres parties de leur peau.

Les tests de laboratoire ont montré que le gène muté provoque une activité anormale dans plusieurs types de cellules immunitaires, y compris les cellules B, responsables de la production d'anticorps. Les mastocytes avec les mutations se dégranulent spontanément à des températures froides, ce qui pourrait expliquer pourquoi les patients développent de l'urticaire provoquée par le froid.

Ces résultats suggèrent que l'inhibition de l'activité de PLCG2 pourrait constituer un moyen de traiter les PLAID. Ils suggèrent également que les personnes précédemment diagnostiquées avec une maladie d'immunodéficience variable commune ou des granulomes pourraient avoir une mutation du gène PLCG2.

Nous avons non seulement identifié une mutation causant une maladie, mais également découvert un mécanisme génétique unique et fascinant, au cœur de l'allergie, de la défense immunitaire et de la tolérance à soi-même », a déclaré Milner.

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  http://www3. niaid. nih.
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  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.