Ce tir personnalisé pourrait-il entraîner le corps à détecter et tuer le cancer

Ce tir personnalisé pourrait-il entraîner le corps à détecter et tuer le cancerLes chercheurs ont mis au point un nouveau vaccin thérapeutique qui utilise les propres cellules tumorales d'un patient pour entraîner son système immunitaire à détecter et tuer le cancer.

L'immunothérapie, qui recrute le système immunitaire de l'organisme pour attaquer le cancer, a donné à de nombreux patients atteints de cancer une nouvelle voie pour traiter la maladie. Mais de nombreux traitements d'immunothérapie anticancéreuse peuvent être coûteux, avoir des effets secondaires dévastateurs et ne fonctionnent que chez une fraction des patients.

"C'est une médecine vraiment personnalisée qui a le potentiel de surmonter de nombreux problèmes qui surviennent avec d'autres traitements."

Le nouveau vaccin, qui est injecté dans la peau comme un vaccin traditionnel, s'est arrêté mélanome croissance tumorale dans des modèles murins. Cela a même fonctionné à long terme, détruisant de nouvelles tumeurs longtemps après l'administration du traitement.

«Il s'agit d'une nouvelle stratégie d'immunothérapie», déclare Melody Swartz, professeur à la Pritzker School of Molecular Engineering (PME) de l'Université de Chicago qui a dirigé la recherche. «Il a le potentiel d'être plus efficace, moins coûteux et beaucoup plus sûr que de nombreuses autres immunothérapies. C'est une médecine véritablement personnalisée qui a le potentiel de surmonter de nombreux problèmes qui surviennent avec d'autres traitements. »


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À bien des égards, le vaccin fonctionne comme un vaccin antigrippal traditionnel: il utilise une version moins puissante de l'agent pathogène (ici, les propres cellules cancéreuses d'un patient, qui sont irradiées de manière mortelle avant l'injection) pour entraîner le système immunitaire à combattre la maladie.

Cependant, plutôt qu'une mesure préventive, il s'agit d'un vaccin thérapeutique, ce qui signifie qu'il active le système immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses n'importe où dans le corps. Pour le créer, Swartz et son équipe ont utilisé mélanome cellules de souris, puis les a modifiées pour sécréter le facteur de croissance endothélial vasculaire C (VEGF-C).

Le VEGF-C provoque une forte association des tumeurs avec le système lymphatique du corps, ce qui est normalement considéré comme mauvais pour le patient, car il peut favoriser les métastases. Mais l'équipe a récemment découvert que lorsque les tumeurs activent les vaisseaux lymphatiques environnants, elles sont beaucoup plus sensibles à l'immunothérapie et favorisent l'activation des lymphocytes T «spectateurs», conduisant à une réponse immunitaire plus robuste et durable.

«Nous pensons que cela est très prometteur pour l’avenir de l’immunothérapie personnalisée contre le cancer.»

L'équipe a ensuite dû trouver comment exploiter les bénéfices de l'activation lymphatique dans une stratégie thérapeutique tout en évitant les risques potentiels de métastases.

Maria Stella Sasso, stagiaire postdoctorale et première auteure de l'article, a testé de nombreuses stratégies différentes avant de s'installer sur l'approche vaccinale, qui a permis un «entraînement» immunitaire dans un site éloigné de la tumeur réelle.

Glenn Dranoff et ses collègues des Novartis Institutes for BioMedical Research avaient précédemment établi la stratégie consistant à utiliser les propres cellules tumorales irradiées d'un patient dans un vaccin thérapeutique. Dranoff et son équipe ont développé GVAX, un vaccin anticancéreux qui s'est avéré sûr lors d'essais cliniques. Sasso a décidé d'essayer cette approche avec le VEGF-C plutôt qu'avec la cytokine utilisée dans le GVAX. Elle a surnommé la stratégie «VEGFC-vax».

Après avoir conçu les cellules pour exprimer le VEGF-C, l'équipe de recherche les a irradiées, de sorte qu'elles mourraient en quelques semaines. Lorsqu'ils ont réinjecté les cellules dans la peau de souris, ils ont découvert que les cellules tumorales mourantes pouvaient attirer et activer les cellules immunitaires, qui pouvaient alors reconnaître et tuer les cellules tumorales réelles se développant du côté opposé de la souris. Étant donné que chaque tumeur a sa propre signature unique de centaines de molécules que le système immunitaire peut reconnaître, le vaccin a favorisé une réponse immunitaire large et robuste.

Cela a conduit à la prévention de la croissance tumorale chez toutes les souris. Cela a également conduit à une mémoire immunologique, empêchant la croissance de nouvelles tumeurs lorsque les cellules tumorales étaient réintroduites 10 mois plus tard.

«Cela montre que la thérapie peut fournir une efficacité à long terme contre les métastases et les rechutes», explique Swartz, professeur de génie moléculaire.

Conceptuellement, c'est la première stratégie à exploiter les avantages de l'activation locale des vaisseaux lymphatiques pour une réponse immunitaire plus robuste et spécifique contre les cellules tumorales.

Contrairement aux stratégies immunothérapeutiques qui stimulent le système immunitaire de manière générale, comme le blocage des points de contrôle ou les nombreuses cytokines actuellement en développement préclinique, cette nouvelle immunothérapie n'active que les cellules immunitaires spécifiques de la tumeur. Théoriquement, cela éviterait les effets secondaires courants des stimulants immunitaires, y compris l'immunotoxicité et même la mort.

Et tandis que de nombreuses autres immunothérapies contre le cancer, telles que Cellule CAR-T thérapie, sont spécifiques de la tumeur, ces stratégies ne fonctionnent que contre les cellules tumorales qui expriment des marqueurs tumoraux pré-identifiés spécifiques appelés antigènes. Les cellules cancéreuses peuvent éventuellement surmonter ces traitements en éliminant ces marqueurs ou en mutant, par exemple.

Cependant, le VEGFC-vax peut entraîner les cellules immunitaires à reconnaître un grand nombre et une grande variété d'antigènes spécifiques de la tumeur. Plus important encore, ces antigènes n'ont pas besoin d'être identifiés à l'avance.

Les chercheurs travaillent à tester cette stratégie sur les cancers du sein et du côlon et pensent qu'elle pourrait théoriquement fonctionner sur tout type de cancer. Ils espèrent finalement amener cette thérapie à des essais cliniques.

«Nous pensons que cela est très prometteur pour l'avenir de l'immunothérapie personnalisée contre le cancer», déclare Swartz.

La recherche apparaît dans Les progrès de la science.

Le financement des travaux est venu de l'Institut national du cancer.

Source: Emily Ayshford pour Université de Chicago

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