Le resvératrol, un composé que l'on trouve le plus souvent dans les raisins et le vin rouge, semble conjurer plusieurs maladies liées à l'âge. Cependant, son mécanisme d'action a été difficile à atteindre. Les chercheurs ont maintenant trouvé une cible moléculaire directe pour le composé. La découverte peut conduire à des médicaments qui peuvent prévenir certains problèmes de santé liés à l’âge.

Les personnes peuvent développer diverses maladies métaboliques en vieillissant, notamment le diabète de type 2 et les maladies cardiaques. Dans les études sur les animaux, une limitation sévère des calories peut aider à prévenir ces maladies. Au cours de la dernière décennie, des scientifiques ont découvert que le resvératrol imitait la restriction calorique de certaines manières. Il semble affecter l'activité de protéines appelées sirtuines. Les sirtuines contrôlent plusieurs voies biologiques et sont impliquées dans le processus de vieillissement.

Des études récentes ont révélé des étapes intermédiaires entre le resvératrol et les sirtuines. Une étape clé de cette voie est une enzyme appelée AMPK, qui régule les niveaux d'énergie dans la cellule. Cependant, le lien entre le resvératrol et AMPK est un mystère. Pour enquêter, une équipe de recherche dirigée par le Dr Jay H. Chung de l'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI) des NIH a entrepris de trouver la cible du resvératrol.

Les chercheurs ont méthodiquement tracé l'activité métabolique dans les cellules traitées au resvératrol. Ils ont pu identifier une enzyme appelée PDE4 dans le muscle squelettique comme cible principale des avantages du resvératrol pour la santé. Le resvératrol inhibe PDE4, ce qui augmente les niveaux d'une importante molécule de signalisation cellulaire appelée AMPc. Les niveaux d'AMPc augmentent normalement lorsque les cellules reçoivent le signal indiquant que les taux de glucose sanguin sont bas. Le resvératrol active donc l'une des mêmes voies biochimiques qu'un régime hypocalorique. Cette voie active finalement l'AMPK et les sirtuines.

Pour confirmer leurs résultats, les scientifiques ont administré au rolipram, un médicament connu pour inhiber PDE4, chez la souris. Comme le resvératrol, le médicament protégeait les souris des effets néfastes d'un régime riche en graisses. Les souris soumises à un régime riche en graisses deviennent normalement obèses et développent une intolérance au glucose, caractéristique du diabète de type 2. Les souris ayant reçu le médicament sont restées en bonne santé.

Comme le montre cette étude, les voies biochimiques affectées par le resvératrol sont complexes et d’une grande portée. En tant que produit naturel, le resvératrol a probablement d'autres objectifs, ce qui pourrait entraîner des effets secondaires. Ces résultats peuvent maintenant aider les chercheurs à concevoir des médicaments efficaces sans ces problèmes potentiels.

Le resvératrol a un potentiel thérapeutique pour diverses maladies, telles que le diabète de type 2, la maladie d'Alzheimer et les maladies cardiaques », déclare Chung. Cependant, avant que les chercheurs puissent transformer le resvératrol en un médicament sûr et efficace, ils doivent savoir exactement ce qu'il cible dans les cellules.

Un inhibiteur de PDE4 multiplié par 30,000 par rapport au resvératrol a récemment été approuvé par la FDA pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. Le groupe de Chung envisage actuellement un essai clinique pour tester l'inhibiteur chez les personnes obèses à risque de développer un diabète de type 2.

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  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
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  http://www. nhlbi. nih.
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  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.