L'inflammation est l'une des principales raisons pour lesquelles les personnes atteintes de diabète subissent des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux, des problèmes rénaux et d'autres complications connexes. Maintenant, une découverte surprise identifie un déclencheur possible de l'inflammation chronique.
Trop de graisse dans le régime favorise la résistance à l'insuline en stimulant l'inflammation chronique. Mais les chercheurs ont découvert, chez la souris, que lorsque certaines cellules immunitaires ne peuvent pas fabriquer de graisse, les souris ne développent pas de diabète et d'inflammation, même lorsqu'elles consomment un régime riche en graisses.
«Le nombre de personnes atteintes de diabète a quadruplé dans le monde au cours des 20 dernières années», déclare Clay F. Semenkovich, chercheur principal, professeur et directeur de la division d'endocrinologie, métabolisme et recherche lipidique à la Washington University School of Medicine de Saint-Louis. .
«Nous avons fait des progrès modestes pour réduire les risques de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral chez certaines personnes atteintes de diabète. Cependant, ceux qui reçoivent une thérapie optimale sont encore beaucoup plus susceptibles de mourir de complications entraînées par une inflammation chronique qui est, au moins en partie, générée par ces cellules immunitaires.
"Mais en bloquant la production de graisse à l'intérieur de ces cellules, il peut être possible de prévenir l'inflammation chez les personnes atteintes de diabète et même dans d'autres conditions, telles que l'arthrite et le cancer, dans lesquelles l'inflammation chronique joue un rôle. Cela pourrait avoir un impact profond sur la santé. "
L'équipe de Semenkovich a fabriqué des souris génétiquement modifiées qui ne pouvaient pas fabriquer l'enzyme pour la synthase des acides gras (FAS) dans les cellules immunitaires appelées macrophages. Sans l'enzyme, il était impossible pour les souris de synthétiser les acides gras, une partie normale du métabolisme cellulaire.
"Nous avons été surpris de constater que les souris étaient protégées contre le diabète induit par l'alimentation", explique Xiaochao Wei, un instructeur de médecine et le premier auteur de l'étude en Nature. "Ils n'ont pas développé la résistance à l'insuline et le diabète qui auraient normalement été induits par un régime riche en graisses."
Grâce à une série d'expériences sur les animaux et les cultures cellulaires, les chercheurs ont découvert que si les macrophages ne pouvaient pas synthétiser les graisses de l'intérieur, les membranes externes de ces cellules ne pouvaient pas répondre aux graisses provenant de l'extérieur des cellules. Cela a empêché les cellules de contribuer à l'inflammation.
Mais l'élimination complète de l'inflammation n'est pas la réponse à la prévention des complications diabétiques, car l'inflammation est également essentielle pour éliminer les agents pathogènes infectieux du corps et aide à guérir les plaies. Pourtant, Semenkovich dit que les nouveaux résultats peuvent avoir des implications cliniques profondes.
"Un inhibiteur de la synthase des acides gras fait actuellement l'objet d'essais cliniques en tant que traitement potentiel du cancer", explique-t-il. "Et d'autres médicaments ont été développés pour inhiber la synthase des acides gras dans le diabète, aussi. Une possibilité que notre travail suggère est que la modification de la teneur en lipides dans la membrane cellulaire peut aider à bloquer les métastases du cancer et les complications du diabète. "
Les médicaments actuellement utilisés pour bloquer la synthase des acides gras, ainsi que d'autres stratégies de développement, pourraient potentiellement permettre de bloquer l'inflammation chronique, sans éliminer complètement la capacité des macrophages à combattre l'infection.
Les chercheurs prévoient également d'examiner les composés médicamenteux existants qui modifient la composition des lipides dans les cellules. Ces médicaments ont échoué dans les essais cliniques, mais ils peuvent avoir un effet sur les membranes des macrophages et peuvent donc réduire le risque de complications du diabète, dit Semenkovich.
Le financement provient de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales; l'Institut national du cœur, des poumons et du sang; et le Centre national des ressources de recherche des National Institutes of Health, ainsi que l'Institut de la famille Taylor pour la recherche psychiatrique innovante.
La source: Université de Washington à St. Louis
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