Plus de preuves établissent un lien entre la maladie d'Alzheimer et le diabète

Une augmentation de la glycémie peut rapidement augmenter les taux de bêta-amyloïde, une composante clé des plaques cérébrales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, révèle une nouvelle étude.

L'accumulation de plaques est considérée comme l'un des premiers moteurs de l'ensemble complexe de changements que la maladie d'Alzheimer provoque dans le cerveau.

"Nos résultats suggèrent que le diabète, ou d'autres conditions rendant difficile le contrôle du taux de sucre dans le sang, peuvent avoir des effets néfastes sur le fonctionnement cérébral et aggraver des maladies neurologiques comme la maladie d'Alzheimer", explique Shannon Macauley, chercheuse postdoctorale. à l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis. "Le lien que nous avons découvert pourrait nous conduire à de futures cibles de traitement qui réduisent ces effets."

Les personnes atteintes de diabète ne peuvent pas contrôler les niveaux de glucose dans le sang, ce qui peut spike après les repas. Au lieu de cela, de nombreux patients comptent sur l'insuline ou d'autres médicaments pour maintenir les niveaux de sucre dans le sang sous contrôle.

Pour comprendre comment l'élévation du taux de sucre dans le sang pourrait affecter le risque de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont injecté du glucose dans le sang des souris élevées pour développer une maladie semblable à la maladie d'Alzheimer.


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Chez les jeunes souris sans plaques amyloïdes dans leur cerveau, doubler les niveaux de glucose dans le sang a augmenté les niveaux de bêta-amyloïde dans le cerveau de 20 pour cent.

Lorsque les scientifiques ont répété l'expérience chez des souris plus âgées ayant déjà développé des plaques cérébrales, les taux de bêta-amyloïde ont augmenté de 40%.

Neurones hyperactifs

En regardant de plus près, les chercheurs ont montré que les pics de glycémie augmentaient l'activité des neurones dans le cerveau, ce qui favorisait la production de bêta-amyloïde. Une façon dont le feu de ces neurones est influencé est à travers des ouvertures appelées canaux KATP sur la surface des cellules du cerveau. Dans le cerveau, l'élévation du glucose provoque la fermeture de ces canaux, ce qui excite les cellules du cerveau, ce qui les rend plus susceptibles de faire feu.

Le tir normal est la façon dont une cellule cérébrale code et transmet des informations. Mais une cuisson excessive dans certaines parties du cerveau peut augmenter la production de bêta-amyloïde, ce qui peut finalement conduire à plus de plaques amyloïdes et favoriser le développement de la maladie d'Alzheimer.

Pour montrer que les canaux KATP sont responsables des changements de la bêta-amyloïde dans le cerveau lorsque le taux de sucre dans le sang est élevé, les scientifiques ont donné aux souris le diazoxide, un médicament hypoglycémiant couramment utilisé pour traiter l'hypoglycémie. Pour contourner la barrière hémato-encéphalique, le médicament a été injecté directement dans le cerveau.

Une nouvelle avenue

Le médicament a forcé les canaux KATP rester ouvert même que les niveaux de glucose ont augmenté. La production de bêta-amyloïde est restée constante, contrairement à ce que les chercheurs ont généralement observé lors d'un pic de sucre dans le sang, fournissant des preuves que les canaux KATP relier directement le glucose, l'activité neuronale, et les niveaux de bêta-amyloïde.

Macauley et ses collègues du laboratoire de David M. Holtzman, professeur et chef du département de neurologie, utilisent des médicaments contre le diabète chez les souris avec des conditions similaires à la maladie d'Alzheimer pour explorer davantage cette connexion.

«Étant donné que les canaux KATP sont le moyen par lequel le pancréas sécrète de l'insuline en réponse à des niveaux élevés de sucre dans le sang, il est intéressant que l'on voit un lien entre l'activité de ces canaux dans la production du cerveau et de bêta-amyloïde», dit Macauley. "Cette observation ouvre une nouvelle voie d'exploration de la façon dont la maladie d'Alzheimer se développe dans le cerveau ainsi que offre une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de ce trouble neurologique dévastatrice."

Les chercheurs étudient également comment les changements causés par l'augmentation des niveaux de glucose affectent la capacité des régions du cerveau à se mettre en réseau les unes avec les autres et à accomplir des tâches cognitives.

Les Instituts nationaux de la santé, la National Science Foundation et la Fondation JPB ont financé la recherche, qui Journal of Clinical Investigation.

La source: Université de Washington à St. Louis

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