Stimuler le froid corporel et les récepteurs nicotiniques brûle de l’énergie, supprime l’appétit et peut entraîner une perte de poids, révèle une étude portant sur des souris.
Inspirés par la vie quotidienne, les chercheurs se sont demandé s'ils pourraient imiter pharmacologiquement certains des effets de la natation et du tabagisme en hiver.
Il en résulte une augmentation du taux de renouvellement de l’énergie qui peut se produire dans des environnements froids et une diminution de l’appétit comme celle observée avec la nicotine. Tout d'abord, les chercheurs ont étudié comment ils pourraient activer les soi-disant récepteurs froids trouvés, par exemple, en relation avec la natation en hiver. Les récepteurs froids activent la graisse dite brune du corps qui brûle de l'énergie.
«Nous avons essayé de trouver les mécanismes moléculaires de la manière dont le froid augmente la combustion d'énergie afin de les dupliquer dans un produit médical. Nous avons trouvé un récepteur froid - TRPM8 - et identifié la substance icilin qui peut l'activer », explique Christoffer Clemmensen, professeur associé à l'Université de Copenhague.
«Si vous voulez modifier le poids des personnes, il ne suffit pas de cibler uniquement le renouvellement de l'énergie. Pour vraiment créer un bilan énergétique négatif, vous devez également obliger les gens à manger moins. ”
«Cependant, le récepteur froid ne se trouve pas sur la graisse brune. Il semble que le récepteur du froid à la surface de la peau envoie un signal au cerveau qui active ensuite la graisse brune via des connecteurs nerveux », explique Clemmensen.
«Les souris sont devenues plus minces quand on leur a administré de la icilin, car cela augmentait leur renouvellement énergétique. Cela a confirmé notre idée. Cependant, l'effet que nous avons constaté n'était pas suffisamment puissant pour avoir un effet réel sur les patients, même si nous pouvions optimiser le produit médical », explique-t-il.
«Si vous voulez modifier le poids des personnes, il ne suffit pas de cibler uniquement le renouvellement de l'énergie. Pour vraiment créer un bilan énergétique négatif, vous devez également obliger les gens à manger moins. ”
Les chercheurs ont donc commencé à chercher quelque chose qu’ils pourraient combiner avec le traitement à la icilin et se sont concentrés sur le soi-disant récepteur nicotinique. Le récepteur est nommé d'après la nicotine, car c'est l'une des substances pouvant activer le récepteur, ce qui diminue l'appétit.
Après une large gamme de tests de diverses substances pharmacologiques pouvant activer les récepteurs nicotiniques, les chercheurs ont découvert le diméthylphénylpipérazinium (DMPP).
«Le DMPP ne supprime pas seulement l'appétit, il a également un effet positif énorme sur le métabolisme du glucose, contrairement à la nicotine, qui a un effet médiocre sur la graisse dans le foie et sur la sensibilité à l'insuline», explique Clemmensen.
«Nous avons donc combiné icilin et DMPP pour obtenir ce que l'on pourrait appeler un effet de synergie sur le poids corporel. Cela signifie que deux plus deux totalisent plus de quatre. À eux seuls, ils ne produisent pas de perte de poids particulière, mais lorsque nous les donnons ensemble, nous constatons une perte de poids importante », a-t-il déclaré.
Lors des tests, les souris ont subi une perte de poids d'environ 12 sur une période de 20 jours au cours de laquelle elles ont reçu le traitement d'association. Leur métabolisme s'est amélioré et l'intolérance au glucose a disparu.
Plusieurs études sont encore nécessaires pour déterminer si la combinaison aura le même effet sur les humains, disent les chercheurs.
L'étude apparaît dans Communications Nature.
La Fondation Alfred Benzon, la Fondation Lundbeck, la Fondation Novo Nordisk, le Conseil européen de la recherche, la Fondation Alexander von Humboldt, la Hemholtz Alliance ICEMED, le fonds d'initiative et de réseautage de l'Association Hemholtz, la médecine personnalisée iMed de Helmholtz Initiative, et le Helmholtz ' La dysfonction métabolique entre programmes a financé les travaux.
La source: Université de Copenhague
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