Bien que les vaccins COVID-19 aient sauvé des millions de vies, ils ont été insuffisants pour prévenir les infections percées. Andriy Onufriyenko / Moment via Getty Images
Avec encore un autre rappel COVID-19 disponible pour les populations vulnérables aux États-Unis, de nombreuses personnes se retrouvent se demandant quelle sera la fin du jeu.
La Vaccins ARNm actuellement utilisés aux États-Unis contre le COVID-19 ont été très efficaces pour prévenir l'hospitalisation et la mort. Le Fonds du Commonwealth a récemment annoncé qu'aux États-Unis seulement, les vaccins ont empêché plus de 2 millions de personnes de mourir et plus de 17 millions d'hospitalisations.
Cependant, les vaccins ont n'a pas fourni d'immunité protectrice à long terme pour prévenir infections révolutionnaires – les cas d'infection au COVID-19 qui surviennent chez des personnes complètement vaccinées.
Pour cette raison, les Centers for Disease Control and Prevention ont récemment approuvé une deuxième injection de rappel pour les personnes de 50 ans et plus et les personnes immunodéprimées. D'autres pays dont Israël, Royaume-Uni et Corée du Sud ont également approuvé un deuxième rappel.
Cependant, il est devenu de plus en plus clair que le second rappel n'offre pas de protection durable contre les infections percutantes. En conséquence, il sera nécessaire de rééquiper les vaccins existants pour augmenter la durée de protection afin d'aider à mettre fin à la pandémie.
En tant qu'immunologistes étudiant réponse immunitaire aux infections et autres menaces, nous essayons de mieux comprendre l'immunité induite par le rappel du vaccin contre le COVID-19.
Activer l'immunité à plus long terme
C'est un peu un mystère médical : pourquoi les vaccins à ARNm réussissent-ils si bien à prévenir la forme grave de COVID-19, mais pas si bien à protéger contre infections révolutionnaires? Comprendre ce concept est essentiel pour stopper les nouvelles infections et contrôler la pandémie.
L'infection au COVID-19 est unique en ce sens que la majorité des personnes qui l'attrapent se rétablissent avec des symptômes légers à modérés, tandis qu'un un petit pourcentage contracte la maladie grave pouvant entraîner une hospitalisation et la mort.
Comprendre comment notre système immunitaire fonctionne pendant les formes légères et sévères de COVID-19 est également important pour le processus de développement de vaccins plus ciblés.
Lorsque les gens sont exposés pour la première fois au SRAS-CoV-2 – le virus qui cause le COVID-19 – ou à un vaccin contre le COVID-19, le système immunitaire active deux types clés de cellules immunitaires, appelées Cellules B et T. Les cellules B produisent des molécules de protéines en forme de Y appelées anticorps. Les anticorps se lient à la protéine de pointe en saillie à la surface du virus. Cela empêche le virus de pénétrer dans une cellule et l'empêche finalement de provoquer une infection.
Cependant, s'il n'y a pas assez d'anticorps produits, le virus peut s'échapper et infecter les cellules hôtes. Lorsque cela se produit, le système immunitaire active ce qu'on appelle cellules T tueuses. Ces cellules peuvent reconnaître les cellules infectées par le virus immédiatement après l'infection et les détruire, empêchant ainsi le virus de se répliquer et de provoquer une infection généralisée.
Ainsi, il y a des preuves croissantes que les anticorps peuvent aider à prévenir les infections percées tandis que les lymphocytes T tueurs offrent une protection contre la forme grave de la maladie.
Pourquoi des injections de rappel ?
Les lymphocytes B et les lymphocytes T sont uniques en ce sens qu'après avoir monté une réponse immunitaire initiale, ils obtiennent convertis en cellules de mémoire. Contrairement aux anticorps, les cellules mémoire peuvent rester dans le corps d'une personne pendant plusieurs décennies et peuvent monter une réponse rapide lorsqu'ils rencontrent le même agent infectieux. C'est grâce à ces cellules mémoire que certains vaccins contre des maladies telles que la variole fournir une protection pendant des décennies.
Mais avec certains vaccins, comme celui contre l'hépatite, il faut donner doses multiples d'un vaccin pour booster la réponse immunitaire. En effet, la première ou la deuxième dose n'est pas suffisante pour induire des anticorps robustes ou pour maintenir la réponse des lymphocytes B et T mémoires.
Ce renforcement, ou amplification de la réponse immunitaire, aide à augmenter le nombre de lymphocytes B et de lymphocytes T qui peuvent répondre à l'agent infectieux. Booster aussi déclenche la réponse de la mémoire, fournissant ainsi une immunité prolongée contre la réinfection.
L'activation des lymphocytes T expliquée.
Rappels de vaccins COVID
Alors que la troisième dose – ou premier rappel – des vaccins COVID-19 était très efficace dans la prévention de la forme sévère du COVID-19, la protection offerte contre l'infection a duré moins de quatre à six mois.
Cette protection diminuée même après la troisième dose est ce qui a conduit le CDC pour approuver le quatrième coup du vaccin COVID-19 – appelé deuxième rappel – pour les personnes immunodéprimées et les personnes âgées de 50 ans et plus.
Cependant, une récente étude préliminaire d'Israël qui n'a pas encore fait l'objet d'un examen par les pairs a montré que le deuxième rappel n'a pas stimulé davantage la réponse immunitaire, mais a simplement restauré la réponse immunitaire décroissante observée lors de la troisième dose. De plus, le deuxième rappel n'a fourni que peu de protection supplémentaire contre le COVID-19 par rapport aux trois doses initiales.
Ainsi, si le deuxième rappel apporte certes un petit bénéfice aux personnes les plus vulnérables en prolongeant de quelques mois la protection immunitaire, il y a eu confusion considérable sur ce que la disponibilité du quatrième coup signifie pour la population générale.
Boost fréquent et épuisement immunitaire
En plus de l'incapacité des vaccins COVID-19 actuels à fournir une immunité à long terme, certains chercheurs pensent qu'une exposition fréquente ou constante à des molécules étrangères présentes dans un agent infectieux peut provoquer un « épuisement » immunitaire.
Un tel phénomène a été largement rapporté avec l'infection par le VIH et le cancer. Dans ces cas, parce que les lymphocytes T "voient" les molécules étrangères tout le temps, ils peuvent s'user et échouer à débarrasser le corps du cancer ou du VIH.
Les preuves suggèrent également que dans les cas graves de COVID-19, le les lymphocytes T tueurs peuvent présenter épuisement immunitaire et donc incapable de monter une réponse immunitaire forte. La question de savoir si les rappels répétés du vaccin COVID-19 peuvent provoquer un épuisement similaire des lymphocytes T est une possibilité qui nécessite une étude plus approfondie.
Rôle des adjuvants pour stimuler l'immunité induite par le vaccin
Une autre raison pour laquelle les vaccins à ARNm n'ont pas réussi à induire une réponse soutenue des anticorps et de la mémoire peut être liée à ingrédients appelés adjuvants. Les vaccins traditionnels comme ceux contre la diphtérie et le tétanos utiliser des adjuvants pour booster la réponse immunitaire. Ce sont des composés qui activent l'immunité innée qui se compose de cellules appelées macrophages. Ce sont des cellules spécialisées qui aident les cellules T et les cellules B, induisant finalement une réponse anticorps plus forte.
Parce que les vaccins à base d'ARNm sont une classe relativement nouvelle de vaccins, ils n'incluent pas les adjuvants traditionnels. Les vaccins à ARNm actuellement utilisés aux États-Unis reposent sur de petites boules de graisse appelées nanoparticules lipidiques pour délivrer l'ARNm. Ces molécules lipidiques peuvent agir comme adjuvants, mais il reste à voir avec précision comment ces molécules affectent la réponse immunitaire à long terme. Et si l'échec des vaccins COVID-19 actuels à déclencher une forte réponse anticorps de longue durée est lié aux adjuvants dans les formulations existantes reste à explorer.
Alors que les vaccins actuels sont très efficaces pour prévenir les maladies graves, la prochaine phase de développement de vaccins devra se concentrer sur la façon de déclencher une réponse anticorps de longue durée qui durerait au moins un an, ce qui rend probable que les vaccins COVID-19 devenir un coup annuel.
À propos des auteurs
Prakash Nagarkatti, Professeur de Pathologie, Microbiologie et Immunologie, Université de Caroline du Sud et Mitzi Nagarkatti, Professeur de Pathologie, Microbiologie et Immunologie, Université de Caroline du Sud
Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.
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