Kétamine: La partie illicite psychédélique qui promet de guérir la dépression

Kétamine: La partie illicite psychédélique qui promet de guérir la dépression La kétamine est efficace pour ceux qui ne répondent pas aux antidépresseurs traditionnels. Il s'avère également prometteur pour le traitement de l'ESPT et du trouble bipolaire. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Les années 50 se préparent, mais la kétamine, un médicament partisan anesthésique et illicite, connaît actuellement un retour en force sur le plan clinique. De nouvelles études montrent que cet anesthésique couramment utilisé peut rapidement soulager les principaux symptômes associés à la dépression sévère, notamment: idéation suicidaire.

Étonnamment, la kétamine fonctionne en quelques heures et son les effets sont maintenus pendant au moins une semaine. Le plus frappant, la kétamine est efficace chez les patients qui sont résistant aux antidépresseurs ordinaireset ils se maquillent 30 à 50% de la population en dépression.

Maintenant, les efforts dans Mexique, Australie, France, Canada et le États-Unisentre autres, cherchent à comprendre exactement comment la kétamine agit ainsi et dans quelle mesure elle est sans danger et efficace en milieu clinique. Ensemble, ces études nous permettront de mieux comprendre la dépression dans le monde et, peut-être, d'accroître le potentiel de la kétamine pour traiter également d'autres formes de maladie mentale.

Le centre de notre laboratoire à l'Université de Guelph est de comprendre comment des drogues spécifiques, telles que la kétamine, agissent dans le cerveau et influencent le comportement.

Ma recherche doctorale, en particulier, porte sur le lien entre stress, inflammation et comportement. J'étudie actuellement comment la kétamine influence le comportement et peut réduire les effets du stress, ainsi que ses conséquences sur les troubles de l'humeur tels que la dépression majeure.

Le premier anesthésique dissociatif

Au départ, la kétamine a été mise au point pour remplacer la phencyclidine (PCP), une drogue connue pour son usage illégal. À la fin du 1950, le produit pharmaceutique Parke-Davis était principalement destiné à l’utilisation du PCP en tant qu’anesthésique. Cependant, le médicament est venu avec effets secondaires inconfortables comme le délire et une perte de sensibilité dans les membres, qui ont duré plusieurs heures après la prise du médicament.

Kétamine: La partie illicite psychédélique qui promet de guérir la dépression La kétamine est connue comme la drogue spéciale du parti K. (Shutterstock)

Pour résoudre ce problème, Cal Bratton, de Parke-Davis, a encouragé les scientifiques à rechercher des moyens de modifier le PCP, dans le but primordial de réduire les effets secondaires. Dans 1962, le chimiste organique, Calvin Stevens, a fabriqué un composé du type PCP qui, dit-il, avait des propriétés anesthésiques similaires, avec des effets psychoactifs à action plus courte que le PCP.

Ce composé, connu à l'origine sous le nom de CI-581, a finalement été nommé kétamine basé sur le groupe cétone et amine qui a formé sa structure chimique.

Après sa découverte, la kétamine a ensuite été utilisée dans les premiers essais sur des sujets 1960 au milieu desquels des tests ont été réalisés. détenus volontaires de la prison de Jackson dans le Michigan, États-Unis.

Après des rapports cohérents de sensation de «déconnexion» de l'environnement avec la kétamine, celle-ci a été classée comme première anesthésique dissociatif.

Au cours des années qui ont suivi ses premiers tests, les effets de la kétamine ont rapidement gagné en popularité dans le monde entier, et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé son utilisation en tant qu'anesthésique humain - 1970 - être vendu comme Ketalar.

Effet antidépresseur unique

Des études récentes décrivant les propriétés des antidépresseurs de la kétamine ont conduit à un changement radical de la façon dont nous considérons le médicament et traitons la maladie mentale.

Les antidépresseurs typiques agissent en contrôlant les taux de neurotransmetteurs dans le cerveau, appelés monoamines, tels que la sérotonine et la noradrénaline. L’effet antidépresseur de la kétamine est unique car modifie l'activité du glutamate, qui est le principal neurotransmetteur excitateur dans le cerveau et n’est pas une monoamine.

Une des découvertes fascinantes sur la kétamine est qu’elle peut rapidement réduire les symptômes dépressifs chez les patients qui ne répondent pas aux antidépresseurs typiques à la monoamine. Ceci suggère le rôle du glutamate dans la dépression.

Kétamine: La partie illicite psychédélique qui promet de guérir la dépression L'étude de la kétamine ouvre de nouvelles portes pour traiter les maladies mentales. (Unsplash / Candice Picard)

En fait, des études ont établi un lien entre l'effet antidépresseur de la kétamine et sa capacité à maintenir les connexions entre les neurones (ou les cellules nerveuses) du cerveau. Ces connexions sont connues pour changer continuellement en réponse à notre environnement, processus connu sous le nom de plasticité. Fait intéressant, la capacité de ces neurones à changer de connexion dépend fortement de l'activité normale du glutamate.

Une combinaison d'études chez l'homme et chez l'animal suggère que l'effet antidépresseur de la kétamine pourrait impliquer une régulation des niveaux de glutamate pour renforcer ces liens et / ou les restaurer retour à un état précontraint.

Une étude plus approfondie de la capacité de la kétamine à rétablir ces connexions neuronales et du lien entre le glutamate et les troubles de l'humeur ouvrira certainement de nouvelles perspectives pour la compréhension de la maladie mentale.

Sprays nasaux et biomarqueurs

La recherche actuelle a montré les effets positifs de la kétamine sur d’autres formes de maladie mentale, telles que trouble de stress post-traumatique (SSPT) et trouble bipolaire. Bien que les résultats semblent assez positifs, d'autres études sont nécessaires pour valider leur utilisation au-delà de la dépression.

Kétamine: La partie illicite psychédélique qui promet de guérir la dépression Un flacon de kétamine. (Photo AP / Teresa Crawford)

Autres études utilisant un méthode de traitement répété sur plusieurs semaines ont montré que la kétamine pouvait entraîner une réduction à long terme des symptômes de la dépression réfractaire au traitement, offrant ainsi un potentiel de financement pour son innocuité et son efficacité sur de plus longues périodes de traitement.

La FDA a récemment approuvé l’esketamine («cousin proche» de la kétamine) aux États-Unis, vendue sous le Spravato sous la forme d'un spray nasal. Il est important de noter que le spray est uniquement prescrit aux patients résistant au traitement qui continuent à prendre un antidépresseur oral et ne peut être utilisé que sous la supervision d'un prestataire de soins de santé.

Enfin, des études se penchent également sur marqueurs biologiques capables de prédire la réponse au traitement, également appelés biomarqueurs. En cas de succès, cette recherche permettrait une administration plus précise et efficace du traitement sous forme de plans de traitement personnalisés.

L’accessibilité croissante au traitement à la kétamine pour la dépression sera la prochaine étape importante pour ce médicament. Il apportera un soulagement efficace à ceux qui souffrent toujours de dépression grave et résistante aux traitements.

A propos de l'auteur

Brett Melanson, étudiant au doctorat en neurosciences et en sciences cognitives appliquées, Université de Guelph

Cet article est republié de La Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.

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