Les chercheurs ont acquis de nouvelles connaissances sur la régulation d'une cellule immunitaire impliquée dans plusieurs maladies auto-immunes. Parmi leurs conclusions, il y avait un lien potentiel avec la consommation de sel.
Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire, qui protège normalement le corps contre les microbes envahisseurs, attaque par erreur les tissus du corps. Ces maladies comprennent le diabète de type 1, les maladies inflammatoires de l'intestin et la sclérose en plaques. Les chercheurs ont trouvé de nombreuses variantes génétiques qui affectent le risque de développer des maladies auto-immunes. Cependant, un certain nombre de facteurs environnementaux, y compris les infections virales, le tabagisme et les faibles niveaux de vitamine D, sont connus pour déclencher de telles maladies chez les personnes sensibles.
Les cellules immunitaires appelées T helper cellules 17 (Th17) nous aider à combattre l'infection, mais ils ont aussi été liés à plusieurs maladies auto-immunes. Th17 cellules, ainsi que d'autres types de cellules T auxiliaires, proviennent de cellules T naïves. Les chercheurs ont identifié des facteurs spécifiques qui induisent le développement des cellules Th17, mais les facteurs en aval qui guident et contrôlent le développement des cellules ont été en grande partie inconnus.
Plusieurs groupes de recherche - à l'Université Yale, au Broad Institute, à l'Université Harvard, au MIT, à l'Hôpital Brigham and Women's, et autres - ont exploré le développement de cellules Th17. Leur travail a été financé par plusieurs composantes du NIH, y compris l'Institut national des maladies allergiques et infectieuses (NIAID), l'Institut national des troubles neurologiques et des maladies (NINDS) et l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI). le mars 6, 2013.
Une équipe dirigée par le Dr Aviv Regev a étudié les gènes exprimés à différents moments au cours du développement des cellules Th17. La modélisation informatique a permis d'identifier les principales ondes 3 d'expression des gènes au fil du temps. Ils ont détecté presque des gènes 1,300 impliqués dans des interactions 10,000, avec des régulateurs 71. En utilisant des nanofils de silicium pour délivrer de courts ARN interférents (siRNA) dans des cellules T naïves, les chercheurs ont pu interférer avec l'expression de gènes spécifiques pour valider davantage le réseau interne utilisé pour construire des cellules Th17. Ils ont validé 39 des facteurs de régulation avec cette nouvelle technique.
En utilisant l'information provenant de l'analyse du réseau, une équipe connexe dirigée par le Dr Vijay K. Kuchroo a étudié l'expression des gènes dans le développement des cellules Th17 après l'activation d'un récepteur qui implique les cellules dans l'auto-immunité. Ils ont identifié une protéine clé dans le développement cellulaire appelé glucocorticoïde kinase sérique 1 (SGK1). Pour tester son rôle dans la maladie auto-immune, ils ont examiné une maladie de la souris qui ressemble à la sclérose en plaques humaine. Les souris dépourvues de SGK1 présentaient des symptômes moins sévères et des taux significativement réduits de la maladie, connue sous le nom d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE).
SGK1 est connu pour réguler l'apport en sodium dans d'autres cellules, ce qui augmente la possibilité que le sodium puisse affecter le développement des cellules Th17. Dans une solution riche en sel, les cellules T naïves exprimaient le gène de SGK1 à des niveaux accrus, ainsi que d'autres gènes associés au développement de Th17. Les souris nourries avec un régime riche en sel ont montré une augmentation marquée des cellules Th17 après les semaines 3. Les souris soumises à un régime riche en sel ont également eu une EAE plus sévère que celles nourries avec un régime normal. En revanche, les souris qui n'ont pas de SGK1 n'ont pas présenté d'augmentations similaires lorsqu'elles ont reçu un régime riche en sel.
Dans la troisième étude, un groupe dirigé par le Dr David Hafler a découvert que l'augmentation des concentrations de sel stimulait le développement de cellules T naïves humaines et de souris dans les cellules Th17. Cela les a amenés à explorer les voies moléculaires impliquées dans le développement des cellules Th17. Ils ont également constaté que les souris nourries avec un régime riche en sel développaient une forme plus sévère d'EAE.
L'incidence de certaines maladies auto-immunes dans notre société, y compris la sclérose en plaques et le diabète de type 1, a augmenté au cours des dernières décennies. Cette recherche suggère qu'un facteur pourrait être que nous mangeons maintenant plus d'aliments transformés avec des niveaux élevés de sel.
Il est prématuré de dire: «Vous ne devriez pas manger de sel parce que vous aurez une maladie auto-immune. Regev dit. Nous proposons une hypothèse intéressante - un lien entre le sel et l'auto-immunité - qui doit maintenant être testée par des études épidémiologiques soignées chez l'homme.
Une fois que nous aurons une compréhension plus nuancée du développement des cellules Th17 pathogènes, nous pourrons peut-être rechercher des moyens de les réguler ou de les réguler », ajoute Kuchroo.
Le groupe de Hafler a commencé des études préliminaires pour déterminer si la restriction de la consommation de sel peut influencer la maladie auto-immune chez les personnes. Hafler dit: «J'ai déjà commencé à suggérer à mes patients atteints de sclérose en plaques qu'il ne serait pas mauvais de restreindre leur consommation de sel alimentaire.
