Ce nouveau composé peut-il prévenir la maladie d'Alzheimer?
Les plaques amyloïdes sont l'une des causes de la maladie d'Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock

Bien qu'autour un chez 14 plus de 65 ans sont atteints de la maladie d'Alzheimer, il n'y a toujours pas de remède et aucun moyen d'empêcher la maladie de progresser. Mais un étude récente peut nous rapprocher de la prévention de la maladie d'Alzheimer. L'essai, qui a été mené sur des animaux, a révélé qu'une molécule spécifique peut empêcher l'accumulation d'une protéine toxique connue pour causer la maladie d'Alzheimer dans le cerveau.

Depuis 1906, les chercheurs savent que les plaques amyloïdes sont l'une des causes de la maladie d'Alzheimer. Ces plaques sont des dépôts tenaces et collants qui s'accumulent dans notre cerveau et contiennent une protéine appelée bêta-amyloïde. Cette protéine a fait l'objet de nombreuses études et nous avons beaucoup appris sur ce qu'elle fait et comment elle provoque la mort des cellules nerveuses.

Le bêta-amyloïde attaque d'abord les réseaux de communication entre nos cellules nerveuses (appelées synapses) puis étouffe les cellules nerveuses. Cette lésion des cellules nerveuses induite par l'amyloïde est ce qui contribue aux symptômes de la maladie d'Alzheimer. Actuellement, aucun médicament ne peut modifier la quantité de plaque amyloïde qui s'accumule dans le cerveau ou empêcher cette accumulation de se produire.

Le bêta-amyloïde provient d'une protéine appelée protéine précurseur amyloïde (APP), qui réside dans tout notre corps - pas seulement dans notre cerveau. La famille de protéines APP est impliquée dans une multitude de fonctions biologiques, de la fabrication d'autres protéines à contrôler la communication entre les cellules nerveuses.


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Cependant, lorsque les molécules APP plus grosses sont divisées par le corps en fragments plus petits, elles peuvent emprunter deux chemins. L'une de ces voies n'est pas liée à la maladie, tandis que l'autre voie élever les niveaux de bêta-amyloïde. Si nous examinons la voie qui mène à la maladie d'Alzheimer, les scientifiques ont identifié une enzyme connue sous le nom de gamma sécrétase en tant qu'acteur clé de conversion de l'APP en bêta-amyloïde.

Les scientifiques ont passé un long moment à essayer de cibler la gamma sécrétase pour arrêter l'accumulation collante de bêta-amyloïde qui produit des plaques. Mais malgré cette perspicacité, nos efforts pour inhiber les actions de la gamma sécrétase ont largement échoué, certains essais indiquant que l'inhibition peut augmenter le taux de déclin de la fonction cérébrale.

Molécule expérimentale

Cependant, une étude récente a adopté une approche différente de celles du passé. Au lieu de viser à arrêter la gamma sécrétase, ils ont plutôt cherché à réduire son activité. Pour ce faire, les chercheurs devaient générer de nouvelles molécules qui modifieraient l'activité de la gamma sécrétase et offriraient une protection contre les dépôts bêta-amyloïdes de l'accumulation dans le cerveau.

L'équipe a généré trois composés intéressants car ils travaillaient à de très faibles concentrations - ce qui est vital pour la fabrication de nouveaux médicaments. Les chercheurs ont ensuite cherché à faire progresser l'un de ces composés et à le tester sur un modèle animal de la maladie d'Alzheimer.

Pour ce faire, ils ont utilisé des souris qui avaient été modifiées pour générer plus de bêta-amyloïde - affichant ainsi certains des signes de la maladie d'Alzheimer. Les souris ont été traitées pendant trois mois avec une administration quotidienne du composé. Le résultat a été une réduction de moitié de la quantité de bêta-amyloïde dans le cerveau. Bien que d'autres études aient produit des résultats similaires dans modèles animaux, les résultats de cette étude sont significatifs car ce composé pourrait non seulement être utilisé pour traiter la démence, mais aussi pour la prévenir.

Ils ont également remarqué d'autres changements dans le cerveau des souris traitées avec cette molécule. La molécule a amorti la réaction des cellules immunitaires du cerveau, la microglie. Bien que ces cellules soient importantes pour la santé du cerveau, elles peuvent également être nocives en cas de suractivation - ce qui se produit avec la maladie d'Alzheimer. Cela montre que les avantages du médicament pourraient être doubles.

Où la prochaine?

La prochaine étape pour apporter ce composé aux personnes atteintes de démence consiste à effectuer des essais cliniques pour valider les résultats de laboratoire. C'est souvent à ce stade que le travail du laboratoire ne tient pas ses promesses.

Bien que les chercheurs aient effectué de nombreuses recherches pour donner une chance à ce composé de réussir, le taux de réussite des médicaments ciblant notre cerveau est autour 6%. Les anciens modulateurs de la gamma sécrétase n'ont pas progressé pour devenir des médicaments en raison des effets indésirables rapportés par les participants.

Mais la molécule testée dans cette étude a l'avantage d'être plus puissante, ce qui conduit finalement à réduire la quantité de molécule nécessaire pour avoir un effet sur les utilisateurs. S'il devait entrer dans les essais cliniques, les chercheurs rechercheraient une variété de résultats pour prouver un résultat positif, comme s'il améliore les performances des tests de mémoire d'une personne. Les essais sont également susceptibles d'impliquer scans du cerveau pour surveiller les changements structurels et suivre les dépôts bêta-amyloïdes dans le cerveau.

Les signes sont positifs pour que cette molécule aille de l'avant, mais la transition du laboratoire à la clinique a vu de nombreuses molécules ne pas répondre aux attentes. Cependant, il ajoute une autre molécule à tester, ce qui est nécessaire alors que les chercheurs continuent de chercher du soulagement pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et celles qui sont en attente d'un diagnostic.

À propos de l’auteurThe Conversation

Mark Dallas, professeur agrégé en neurosciences cellulaires, Université de Reading

Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.

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