L'inflammation est le facteur clé qui explique la vulnérabilité à un Covid sévère
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La gravité du COVID-19 peut varier énormément. Dans certains cas, il ne provoque aucun symptôme et dans d'autres, il met la vie en danger, avec certaines personnes particulièrement vulnérables à ses impacts très sévères.

Le virus de manière disproportionnée affecte les hommes et les gens qui sont plus âgés et qui ont des conditions telles que diabète et obésité. Au Royaume-Uni et dans d'autres pays occidentaux, minorités ethniques ont également été touchés de manière disproportionnée.

Alors que de nombreux facteurs contribuent à la gravité des affections, notamment accès aux soins de santé, exposition professionnelle et les risques environnementaux tels que Pollution, il devient clair que pour certains de ces groupes à risque, c'est la réponse de leur système immunitaire - l'inflammation - qui explique pourquoi ils tombent si malades.

Plus précisément, nous constatons que les risques associés au diabète, à l'obésité, à l'âge et au sexe sont tous liés au fonctionnement irrégulier du système immunitaire face au virus.

L'inflammation peut aller trop loin

Une caractéristique commune à de nombreux patients atteints de COVID sévère est de graves lésions pulmonaires causées par une réponse immunitaire trop vigoureuse. Cela se caractérise par la création de nombreux produits inflammatoires appelés cytokines - la soi-disant tempête de cytokines.


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Les cytokines peuvent être des outils vraiment puissants dans la réponse immunitaire: elles peuvent arrêter la reproduction des virus, par exemple. Cependant, certaines actions des cytokines - comme aider à amener d'autres cellules immunitaires pour combattre une infection ou améliorer la capacité de ces cellules recrutées à traverser les vaisseaux sanguins - peuvent causer de réels dommages si elles ne sont pas contrôlées. C'est exactement ce qui se passe dans une tempête de cytokines.

De nombreux globules blancs créent des cytokines, mais des cellules spécialisées appelées monocytes et macrophages semblent être parmi les plus grands coupables de la génération d'orages de cytokines. Lorsqu'elles sont correctement contrôlées, ces cellules sont une force pour le bien qui peut détecter et détruire les menaces, nettoyer et réparer les tissus endommagés et apporter l'aide d'autres cellules immunitaires.

Cependant, dans les COVID sévères, la façon dont les monocytes et les macrophages fonctionnent a des ratés. Et cela est particulièrement vrai chez les patients atteints de diabète et d'obésité.

Dommages causés par le glucose

Le diabète, s'il n'est pas bien contrôlé, peut entraîner des niveaux élevés de glucose dans le corps. UNE étude récente a montré que, dans COVID, les macrophages et les monocytes répondent à des niveaux élevés de glucose avec des conséquences inquiétantes.

Le virus qui cause le COVID, SARS-CoV-2, a besoin d'une cible sur laquelle s'accrocher pour envahir nos cellules. Son choix est une protéine à la surface cellulaire appelé ACE2. Le glucose augmente les niveaux d'ACE2 présents sur les macrophages et les monocytes, aidant le virus à infecter les cellules mêmes qui devraient aider à le tuer.

Cytokines, petites protéines libérées par un certain nombre de cellules immunitairesLes cytokines, petites protéines libérées par un certain nombre de cellules immunitaires, jouent un rôle clé dans la direction de la réponse immunitaire. Scientificanimations.com, CC BY-SA

Une fois que le virus est en sécurité à l'intérieur de ces cellules, il les amène à commencer à fabriquer de nombreuses cytokines inflammatoires, ce qui déclenche efficacement la tempête de cytokines. Et plus les niveaux de glucose sont élevés, plus le virus réussit à se répliquer à l'intérieur des cellules - essentiellement le glucose alimente le virus.

Mais le virus n'est pas encore terminé. Cela amène également les cellules immunitaires infectées par des virus à fabriquer des produits très dommageables pour les poumons, tels que les espèces réactives de l'oxygène. Et en plus de cela, le virus réduit la capacité d'autres cellules immunitaires - les lymphocytes - à le tuer.

L'obésité entraîne également des niveaux élevés de glucose dans le corps et, comme le diabète, affecte l'activation des macrophages et des monocytes. La recherche a montré que les macrophages des personnes obèses sont un endroit idéal pour que le SRAS-CoV-2 prospère.

Autres risques liés à l'inflammation

Le même type de profil inflammatoire que le diabète et l'obésité provoquent est également observé chez certaines personnes âgées (celles de plus de 60 ans). Cela est dû à un phénomène connu sous le nom de enflammer.

L'inflammation est caractérisée par des taux élevés de cytokines pro-inflammatoires. Il est influencé par un certain nombre de facteurs, dont la génétique, le microbiome (les bactéries, les virus et autres microbes qui vivent à l'intérieur et sur vous) et l'obésité.

De nombreuses personnes âgées ont également moins de lymphocytes - les cellules mêmes qui peuvent cibler et détruire spécifiquement les virus.

Tout cela signifie que pour certaines personnes âgées, leur système immunitaire est non seulement mal équipé pour combattre une infection, mais il est également plus susceptible d'entraîner une réponse immunitaire dommageable. Avoir moins de lymphocytes signifie également que les vaccins peuvent ne pas fonctionner aussi bien, ce qui est crucial à prendre en compte lors de la planification d'une future campagne de vaccination COVID.

Un autre casse-tête qui inquiète les chercheurs est la raison pour laquelle les hommes semblent tellement plus vulnérables au COVID. Une des raisons est que les cellules chez les hommes semblent être plus facilement infectées par le SRAS-CoV-2 que les femmes. Le récepteur ACE2 que le virus utilise pour s'accrocher et infecter les cellules est exprimé beaucoup plus fortement chez les hommes que chez les femmes. Les hommes ont également des niveaux plus élevés d'une enzyme appelée TMPRSS2 qui favorise la capacité du virus à pénétrer dans les cellules.

L'immunologie offre également quelques indices sur la différence entre les sexes. On sait depuis longtemps que les hommes et les femmes diffèrent dans leur réponses immunitaires, et cela est vrai dans COVID.

A pré-impression récente (recherche qui n'a pas encore été revue) a suivi et comparé la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 chez les hommes et les femmes au fil du temps. Il a révélé que les hommes étaient plus susceptibles de développer des monocytes atypiques qui étaient profondément pro-inflammatoires et capables de fabriquer des cytokines typiques d'une tempête de cytokines. Les femmes avaient également tendance à avoir une Réponse des lymphocytes T, qui est nécessaire pour tuer efficacement le virus. Cependant, un âge plus élevé et un indice de masse corporelle plus élevé ont inversé l'effet immunitaire protecteur chez les femmes.

Des études comme celles-ci mettent en évidence à quel point les personnes sont différentes. Plus nous comprenons ces différences et vulnérabilités, plus nous pouvons réfléchir à la meilleure façon de traiter chaque patient. Des données comme celles-ci soulignent également la nécessité de tenir compte de la variation de la fonction immunitaire et d'inclure des personnes de démographie variée dans les essais de médicaments et de vaccins.The Conversation

À propos de l’auteur

Sheena Cruickshank, professeur en sciences biomédicales, Université de Manchester

Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.

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