La dermatologue Lynn Cornelius (à gauche) effectue un examen cutané avec le patient Robert Manchester. Manchester a participé à un essai clinique visant à tester l'efficacité d'une immunothérapie topique contre les lésions cutanées précancéreuses appelées kératoses actiniques, souvent sur une peau endommagée par le soleil. Une analyse de suivi après trois ans suggère que le traitement réduit également le risque de progression des lésions précancéreuses vers un cancer de la peau. (Crédit: École de médecine de Washington U.)
Selon une nouvelle étude, une combinaison de deux crèmes topiques déjà efficaces pour éliminer les lésions précancéreuses de la peau endommagée par le soleil réduit également le risque que les patients développent ultérieurement un carcinome épidermoïde de la peau.
«Le carcinome épidermoïde de la peau est le deuxième cancer en importance aux États-Unis et son incidence ne cesse de croître», explique la co-auteur de l'étude Lynn A. Cornelius, professeure et directrice de la division de dermatologie de l'Université Washington de Saint-Louis.
"Ce cancer de la peau et son traitement peuvent être défigurants, coûteux, voire fatals, d'où la nécessité d'améliorer les stratégies de prévention."
La thérapie associe une formulation en crème d'un médicament de chimiothérapie commun appelé 5-fluorouracile à une forme synthétique de vitamine D appelée calcipotriol. Le traitement standard des lésions cutanées précancéreuses, appelées kératoses actiniques, est le traitement topique par 5-fluorouracile. Le calcipotriol est un traitement standard du psoriasis, une maladie auto-immune qui provoque des plaques de peau rouges et squameuses.
La même équipe de recherche a montré que le calcipotriol active les cellules T du système immunitaire, qui attaquent ensuite les cellules tumorales. Lors d'un précédent essai clinique, ils avaient mené au Siteman Cancer Center de l'Hôpital Barnes-Jewish et de la faculté de médecine de l'Université de Washington une combinaison de cette immunothérapie et d'une chimiothérapie éliminant mieux les kératoses actiniques que la chimiothérapie standard seule.
Les investigateurs ont obtenu des données de suivi pour plus de la moitié des patients traités par 132 lors de l’essai clinique initial jusqu’à trois ans après le traitement initial. Les chercheurs ont découvert que les patients qui avaient reçu la thérapie combinée présentaient un risque moins élevé de développer un carcinome épidermoïde sur la peau du visage et du cuir chevelu que les patients ayant reçu un traitement standard.
Parmi les patients 30 qui ont reçu la thérapie combinée, deux (7 pour cent) ont développé un carcinome épidermoïde cutané dans les trois ans. Parmi les patients 40 ayant reçu un traitement standard, 11 (28%) a développé un carcinome épidermoïde cutané au cours de la même période. Cette différence était statistiquement significative.
"Cette découverte fournit la première preuve de concept clinique qu'une immunothérapie dirigée contre les tumeurs précancéreuses peut prévenir le cancer", déclare l'auteur principal Shawn Demehri du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School.
"Nous espérons que nos résultats permettront d'établir que l'utilisation de lésions précancéreuses en tant que cibles thérapeutiques personnalisées peut entraîner le système immunitaire à lutter contre la progression du cancer."
Les chercheurs ont découvert que la thérapie réduisait le développement du carcinome épidermoïde cutané sur le cuir chevelu et le visage, mais pas sur les bras. Ils ont émis l'hypothèse que les thérapies topiques pourraient pénétrer davantage la peau du visage et du cuir chevelu que les bras et induire une réponse immunitaire plus forte dans ces zones. Les chercheurs ont également noté que ce schéma thérapeutique était relativement court (traitements topiques deux fois par jour pendant quatre jours) et qu'un schéma thérapeutique plus long pouvait s'avérer nécessaire pour être efficace sur la peau des bras et d'autres parties du corps.
Cornelius et Demehri sont les co-inventeurs d'un brevet déposé pour l'utilisation du calcipotriol plus 5-fluorouracile dans le traitement des lésions cutanées précancéreuses. Le fonds Burroughs Wellcome; la Fondation Sidney Kimmel; l'Institut de recherche sur le cancer; et les instituts nationaux de la santé ont financé l'étude.
À propos des auteurs
La source: Université de Washington à St. Louis
L'étude apparaît dans JCI Insight. Des chercheurs supplémentaires de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis, du Massachusetts General Hospital et de la faculté de médecine de Harvard ont contribué à l'étude.
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