Pourquoi certaines personnes font-elles plus de mal que d'autres?
Le niveau de douleur ressenti par un individu, qu'il soit léger à insupportable, dépend des types de gènes associés à la douleur.
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Tous ceux qui sont devenus majeurs dans les 1990 se souviennent de l'épisode "Friends" où Phoebe et Rachel se sont aventurées pour se faire tatouer. Alerte spoiler: Rachel se fait tatouer et Phoebe se retrouve avec un point d'encre noire car elle ne pouvait pas supporter la douleur. Ce scénario de sitcom est drôle, mais il illustre simplement la question que moi et beaucoup d’autres sur le terrain of "douleur génétique » essayer à répondre. Qu'est-ce qui rend Rachel si différente de Phoebe? Et, plus important encore, pouvons-nous exploiter cette différence pour aider les «Phoebes» du monde à souffrir moins en les rendant davantage comme les «Rachels»?

La douleur est le symptôme le plus souvent signalé lors de la recherche de soins médicaux. Dans des circonstances normales, la douleur signale une blessure et la réponse naturelle est de nous protéger jusqu'à ce que nous ayons récupéré et que la douleur disparaisse. Malheureusement, les personnes diffèrent non seulement par leur capacité à détecter, tolérer et réagir à la douleur mais aussi dans la façon dont ils le signalent et comment ils répondent aux différents traitements. Cela rend difficile de savoir comment traiter efficacement chaque patient. Alors, pourquoi la douleur n'est-elle pas la même chez tout le monde?

Les différences individuelles dans les résultats pour la santé résultent souvent d'interactions complexes de facteurs psychosociaux, environnementaux et génétiques. Bien que la douleur ne soit pas considérée comme une maladie traditionnelle comme une maladie cardiaque ou le diabète, la même constellation de facteurs est en jeu. Les expériences douloureuses de notre vie se déroulent dans le contexte de gènes nous rendant plus ou moins sensibles à la douleur. Mais notre état mental et physique, nos expériences antérieures - douloureuses, traumatiques - et notre environnement peuvent moduler nos réponses.

Si nous pouvons mieux comprendre ce qui rend les individus plus ou moins sensibles à la douleur dans toutes sortes de situations, nous sommes bien plus proches de la réduction de la souffrance humaine en développant des traitements de la douleur personnalisés ciblés avec des risques d'abus, de tolérance et de maltraitance moins élevés que les traitements actuels. En fin de compte, cela impliquerait de savoir qui ressentira le plus de douleur ou aura besoin de plus de médicaments antalgiques, puis de pouvoir gérer efficacement cette douleur afin que le patient soit plus à l'aise et se rétablisse plus rapidement.


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Tous les gènes de la douleur ne sont pas identiques

Avec le séquençage du génome humain, nous en savons beaucoup sur le nombre et la localisation des gènes qui composent notre code ADN. Des millions de petites variations au sein de ces gènes ont également été identifiées, certaines ayant des effets connus ou non.

Ces variations peuvent prendre plusieurs formes, mais la variation la plus courante est la polymorphisme mononucléotidique - SNP, prononcé "snip" - représentant une seule différence dans les unités individuelles composant l'ADN.

Il existe environ 10 millions de SNP connus dans le génome humain; La combinaison des SNP d'un individu constitue son code ADN personnel et le différencie de celui des autres. Lorsqu'un SNP est commun, il est appelé variante. lorsqu'un SNP est rare, présent dans moins de 1 pour cent de la population, il est alors appelé mutation. Des preuves en expansion rapide impliquent des dizaines de gènes et des variantes pour déterminer notre sensibilité à la douleur, dans quelle mesure les analgésiques - comme les opioïdes - permettent de réduire notre douleur et même notre risque de développer une douleur chronique.

Une histoire de tolérance à la douleur

Les premières études sur la «génétique de la douleur» concernaient des familles atteintes d'une maladie extrêmement rare caractérisée par l'absence de douleur. Le premier rapport de insensibilité congénitale à la douleur décrit «l’analgésie pure» dans un artiste de spectacle itinérant comme «The Human Pincushion». 1960s Il y avait rapports of génétiquement familles apparentées avec des enfants tolérants à la douleur.

L'aide de l'enseignante, Sue Price, à droite, examine la tête d'Ashlyn Blocker à la recherche de griffures (Pourquoi certaines personnes ont-elles plus mal que d'autres?)
L'aide de l'enseignante, Sue Price, à droite, examine les blessures de la tête d'Ashlyn Blocker après qu'elle l'eut heurté après l'école. Ashlyn ne se plaint jamais, car l’âge de 5 fait partie d’un petit nombre de personnes dans le monde qui souffrent d’une insensibilité congénitale à la douleur - un trouble génétique rare qui l’empêche de ressentir la douleur.
AP Photo / Stephen Morton

A cette époque, la technologie n'existait pas pour déterminer la cause de ce trouble, mais de ces rares familles, nous savons que la CIP - connue désormais sous des noms évocateurs tels que l'insensibilité à la douleur associée à Channelopathy et la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire - résulte de la mutations ou délétions au sein de gènes uniques nécessaires à la transmission de signaux de douleur.

Le coupable le plus courant est l’un des rares SNP de SCN9A, un gène qui code un canal protéique nécessaire à l’envoi de signaux de douleur. Cette condition est rare; seuls quelques cas ont été documentés aux États-Unis. Bien que vivre sans douleur puisse sembler une bénédiction, ces familles doivent être toujours à l'affût des blessures graves ou des maladies mortelles. Généralement, les enfants tombent et pleurent, mais dans ce cas, il n’ya aucune douleur à distinguer entre un genou éraflé et une rotule cassée. L’insensibilité à la douleur signifie qu’il n’ya pas de douleur thoracique signalant une crise cardiaque ni de douleur abdominale inférieure droite évoquant une appendicite. Elles peuvent donc tuer avant que quiconque sache qu’il ya un problème.

Hypersensibilité à la douleur

Les variations au sein de SCN9A non seulement provoquent une insensibilité à la douleur, mais ont également montré de déclencher deux affections sévères caractérisées par une douleur extrême: l'érythmalgie primaire et le trouble de douleur extrême paroxystique. Dans ces cas, les mutations au sein de SCN9A provoquent plus de signaux de douleur que la normale.

Ces types de conditions douloureuses héréditaires sont extrêmement rares et, sans doute, ces études sur les variations génétiques profondes révèlent-elles peu de variations plus subtiles pouvant contribuer à des différences individuelles dans la population normale.

Cependant, avec l'acceptation croissante par le public de la médecine génomique et l'appel à des stratégies de soins de santé personnalisées plus précises, les chercheurs traduisent ces résultats en protocoles de traitement de la douleur personnalisés qui correspondent aux gènes du patient.

Les variations génétiques affectent-elles la douleur chez tout le monde?

Nous savons que certains des principaux gènes qui influencent la perception de la douleur et que de nouveaux gènes sont constamment identifiés.

Le gène SCN9A est un acteur majeur dans le contrôle de la réponse du corps à la douleur en activant ou en désactivant le canal sodique. Mais si elle amplifie ou atténue la douleur, cela dépend de la mutation qu’un individu porte.

Les estimations suggèrent que jusqu'à 60 pour cent de la variabilité de la douleur est le résultat de facteurs héréditaires, c'est-à-dire génétiques. En termes simples, cela signifie que la sensibilité à la douleur dans les familles passe par un héritage génétique normal, un peu comme la hauteur, la couleur des cheveux ou le teint de la peau.

Il s'avère que SCN9A joue également un rôle dans la douleur dans la population normale. Un SNP relativement plus courant dans SCN9A, appelé 3312G> T qui se produit dans 5 pour cent de la population, a été montré pour déterminer la sensibilité à Douleur post-opératoire et combien de médicaments opioïdes sont nécessaires pour le contrôler. Un autre SNP dans le gène SCN9A provoque une plus grande sensibilité pour les personnes souffrant de douleurs causées par l'arthrose, la chirurgie de retrait de disque lombaire, les membres fantômes de l'amputé et la pancréatite.

Nouveaux analgésiques issus de créatures marines

Sur le plan thérapeutique, nous utilisons des anesthésiques locaux, notamment de la lidocaïne, pour traiter la douleur en induisant un blocage du canal à court terme afin d’arrêter la transmission de la douleur. Ces médicaments ont été utilisés de manière continue pour bloquer la douleur de manière sûre et efficace pendant plus d'un siècle.

Il est intéressant de noter que les chercheurs évaluent la tétrodotoxine, une neurotoxine puissante produite par des créatures marines comme le pufferfish et le poulpe, qui bloque la transmission du signal de la douleur en tant qu’analgésique potentiel. Ils ont montré une efficacité précoce dans traiter la douleur cancéreuse et migraine. Ces médicaments et toxines induisent le même état que celui présent chez les personnes insensibles à la douleur congénitales.

Si la crise des opioïdes a un côté positif, c'est la prise de conscience que nous avons besoin d'outils plus précis pour traiter la douleur - des outils qui traitent la douleur à la source et qui provoquent moins d'effets secondaires et de risques. En comprenant la contribution génétique à la sensibilité à la douleur, à la douleur chronique et même à la réponse analgésique, nous pouvons ensuite concevoir des traitements qui abordent le «pourquoi» de la douleur et pas seulement le «où». Nous commençons à concevoir des stratégies de gestion de la douleur de précision déjà, et les avantages pour l’humanité ne feront qu’augmenter à mesure que nous en saurons davantage sur les raisons pour lesquelles la douleur diffère d’une personne à l’autre.The Conversation

A propos de l'auteur

Erin Young, professeure adjointe, School of Nursing de l'Université du Connecticut; Directeur adjoint, Centre UCONN pour l'avancement de la gestion de la douleur, Université du Connecticut

Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.

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