Certaines formes d'obésité perturbent gravement les voies métaboliques qui nous maintiennent en bonne santé. Galerie Farik, MarShot / Shutterstock.com /
Notre société semble avoir reconnu que la prise de poids est une conséquence inévitable de grandir dans un endroit où l’accès aux calories est facile et où l’activité physique joue un rôle décroissant dans notre vie professionnelle et privée. Le vieillissement rend la perte de poids encore plus difficile.
À court terme, les conséquences de l'excès de poids semblent lointaines ou sans importance; un problème d'esthétique, une limitation mineure de la mobilité. Mais cela peut éventuellement conduire à des taux plus élevés de diabète et de maladies cardiaques et constituer un défi important pour avoir un mode de vie actif.
Mon propre travail et celui de mon collaborateurs ici et in le Royaume-Uni montre que l’obésité est plus qu’un peu plus de graisse sous la peau - c’est une véritable modification de notre métabolisme. Il modifie la façon dont nous traitons les nutriments et modifie les réactions chimiques qui soutiennent notre existence. Notre travail le plus récent, publié dans Cell Metabolism, a examiné les conséquences de l’obésité sur notre métabolisme. Mes collègues et moi avons entrepris ce projet car nous avons reconnu qu'il existe de nombreux types d'obésité - chacun ayant des conséquences différentes sur la santé de chaque personne. C'est ce que nous appelons la «hétérogénéité» de la maladie. Si nous comprenons l'hétérogénéité, nous pouvons personnaliser les traitements de l'obésité, avec plus de chance, avec plus de succès.
Mon obésité, mon métabolome
Nous sommes une équipe de chercheurs d'horizons divers, notamment en médecine, en technologie et en analyse de données complexes. Nous avons étudié près de personnes obèses 2,500 avec deux nouvelles technologies puissantes: nous avons séquencé le génome entier de chaque participant à l’étude, et nous avons analysé plus de produits chimiques sanguins, ou métabolites, de 1,000. Cette collection de métabolites est ce que nous appelons maintenant le «métabolome» et comprend des composés bien connus tels que le glucose et l'acide urique, ainsi que des virelangeurs tels que 1-stéaroyl-2-dihomo-linolénoyl-GPC.
Nous avons inclus l'analyse du génome pour comprendre comment les gènes d'un individu le prédisposent à l'obésité. Nous avons choisi le métabolome pour capturer en temps réel l'impact de l'excès de poids. Un grand nombre des participants à l'étude ont été suivis pendant plus de 10 ans; cela a permis d'évaluer les conséquences à long terme de nos observations.
La nouvelle surprenante et troublante est que les variations de poids affectent des centaines de métabolites uniques. Certains de ces changements étaient attendus: Les graisses ou les lipides - y compris le cholestérol - augmentent rapidement avec la prise de poids. Cependant, nous avons également observé des modifications pour d'autres types de métabolites et de processus corporels: métabolisme des protéines et des glucides, production d'énergie et concentrations d'hormones.
L'image globale était que le poids perturbe considérablement le métabolisme du corps. La bonne nouvelle est que les modifications peuvent être inversées avec une perte de poids.
Les obèses sains et les maigres malsains
Une deuxième observation fondamentale a été que les altérations métaboliques avaient plus de conséquences sur la santé que le seul aspect physique: certains des participants avaient ce que nous appelons un métabolome «obèse» malgré un poids normal. Par ailleurs, certains individus obèses avaient un métabolome assez normal, semblable à celui des individus ayant un indice de masse corporelle sain.
Nous ne savons pas comment une personne obèse pourrait avoir un métabolome normal. Nous ne savons pas si ce sont leurs gènes ou leur environnement qui sont responsables de la santé de ce groupe d'individus. Cela prendra plus de recherche pour comprendre.
Comme nous disposions d'informations médicales au moment des analyses métaboliques et de données de suivi à long terme, nous avons pu constater les conséquences d'un métabolisme anormal.
Les personnes obèses qui ont subi la plus grande dérégulation du métabolisme ont développé un diabète, une maladie cardiaque et une hypertension. Ces mêmes participants sont également ceux qui ont accumulé le tissu adipeux dans l'abdomen et dans le foie - les «mauvais» emplacements - au lieu de simplement l'ajouter sous la peau de la taille ou des fesses. L'obésité physique était donc importante - mais la manière dont l'excès de poids affectait de manière unique le fonctionnement interne de chaque individu était une mesure plus précise de la santé globale.
Illustration vectorielle d'indice de masse corporelle du poids insuffisant à extrêmement obèse. L'IMC peut ne pas refléter avec exactitude si un individu est en bonne ou en mauvaise santé. MarShot / Shutterstock.com
Le rapport de métabolome peut dire plus que votre IMC
Il peut être tentant de penser que l’obésité est la conséquence de gènes hérités de nos parents. C’est vrai, mais l’impact de nos gènes est minime par rapport à l’impressionnant impact d’un apport calorique élevé et d’une vie sédentaire.
Il y avait une exception. Nous avons identifié quelques individus très obèses qui présentaient des modifications d’un gène contrôlant l’appétit - le soi-disant récepteur mélanocortine-4 (MC4R). Ces patients avaient une mutation génétique qui les rendait affamés en permanence et les poussait à manger plus que nécessaire. Il y a de grands espoirs que ce type d'obésité particulier sera bientôt traité avec spécifique médicaments. Comme prévu, cette forme d'obésité a gravement perturbé le métabolisme de la personne touchée.
Nous voyons tout le temps que la science fournit de nouvelles connaissances sur d'importants problèmes de santé qui semblent s'estomper à la fin du cycle de l'actualité. Mais après le battage médiatique, de nouvelles stratégies apparaissent qui pourraient éventuellement trouver leur place dans la pratique médicale.
En ce qui concerne la recherche sur l'obésité, je pense qu'attirer l'attention sur les changements importants dans le métabolisme procure un sentiment d'urgence sur le terrain. Ce travail fournit également un nouveau moyen de mesurer les effets néfastes de l'obésité et de dépister les populations afin d'identifier celles qui pourraient bénéficier d'une participation aux essais cliniques de nouveaux médicaments. Cela inclut les personnes maigres et ayant un métabolome malsain, mais ignorant leur état de santé et bénéficiant d'une intervention précoce.
A propos de l'auteur
Amalio Telenti, faculté affiliée en pharmacie et sciences pharmaceutiques à l’UCSD; Professeur de génomique à Scripps, L'institut de recherche Scripps
Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.
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