Les problèmes d'horloge corporelle surviennent avant les autres symptômes de la maladie d'Alzheimer

L'horloge corporelle d'Alzheimer

Rupture du rythme circadien commune à la maladie d'Alzheimer surviennent avant la perte de mémoire et d'autres symptômes chez les personnes dont les souvenirs sont intacts, mais dont les scintigraphies cérébrales montrent précocement, des preuves précliniques de la condition, selon une nouvelle étude.

Les résultats, rapportés dans JAMA Neurologie, pourrait potentiellement aider les médecins à identifier les personnes à risque d'Alzheimer plus tôt que ce qui est actuellement possible. C'est important parce que les dommages d'Alzheimer peuvent prendre racine dans le cerveau 15 à 20 ans avant que les symptômes cliniques apparaissent.

"Ce n'était pas que les gens dans l'étude étaient privés de sommeil", explique le premier auteur Erik S. Musiek, professeur adjoint de neurologie à l'école de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis. "Mais leur sommeil avait tendance à être fragmenté. Dormir pendant huit heures la nuit est très différent d'avoir huit heures de sommeil par incréments d'une heure pendant les siestes diurnes.

Les chercheurs ont également mené une étude distincte chez la souris, qui apparaît dans le Journal de médecine expérimentale, montrant que des perturbations circadiennes similaires accélèrent le développement de plaques amyloïdes dans le cerveau, qui sont liées à la maladie d'Alzheimer.

Des études antérieures, menées chez des personnes et chez des animaux, ont montré que les taux d'amyloïde fluctuent de manière prévisible pendant le jour et la nuit. Les niveaux d'amyloïde diminuent pendant le sommeil, et plusieurs études ont montré que les niveaux augmentent lorsque le sommeil est perturbé ou lorsque les gens ne dorment pas suffisamment, selon l'étude de l'auteur principal Yo-El Ju.

Dormir pendant la journée, se réveiller la nuit

«Dans cette nouvelle étude, nous avons constaté que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer préclinique présentaient une plus grande fragmentation de leur activité circadienne, plus de périodes d'inactivité ou de sommeil pendant la journée et plus de périodes d'activité nocturnes», explique Ju, professeur adjoint de neurologie. .

Les chercheurs ont suivi les rythmes circadiens de 189 cognitivement normal, les adultes plus âgés avec un âge moyen de 66. Certains avaient des tomographies par émission de positrons (TEP) pour rechercher des plaques amyloïdes liées à la maladie d'Alzheimer dans leur cerveau. D'autres ont eu leur liquide céphalo-rachidien testé pour les protéines liées à la maladie d'Alzheimer. Et certains avaient des scans et des tests de liquide céphalo-rachidien.

Parmi les participants, 139 n'avait aucune preuve de la protéine amyloïde qui signifie Alzheimer préclinique. La plupart avaient des cycles de sommeil / éveil normaux, mais plusieurs avaient des perturbations circadiennes liées à l'âge avancé, à l'apnée du sommeil ou à d'autres causes.

Mais parmi les autres sujets de 50 - qui avaient des scintigraphies cérébrales anormales ou un liquide céphalo-rachidien anormal - tous ont connu des perturbations significatives dans leurs horloges internes, déterminées par le temps de repos dont ils disposaient la nuit et leur activité pendant la journée. Les perturbations du cycle veille / sommeil sont restées après que les chercheurs aient statistiquement contrôlé l'apnée du sommeil, l'âge et d'autres facteurs.

L'étude soumet tous les dispositifs portés semblables aux traqueurs d'exercice pendant une à deux semaines. Chacun a également rempli un journal détaillé du sommeil tous les matins.

En effectuant le suivi de l'activité pendant la journée et la nuit, les chercheurs ont pu déterminer la répartition du repos et de l'activité tout au long des périodes 24-heure. Les sujets qui ont connu de courtes poussées d'activité et de repos pendant le jour et la nuit étaient plus susceptibles d'avoir des signes d'accumulation d'amyloïde dans leur cerveau.

Amyloïde dans le cerveau

Ces découvertes chez les personnes renforcent la recherche sur la souris du laboratoire de Musiek. Dans cette étude, en collaboration avec le premier auteur Geraldine J. Kress, professeur adjoint de neurologie, Musiek a étudié les perturbations du rythme circadien dans un modèle murin d'Alzheimer. Pour perturber les rythmes circadiens des animaux, son équipe a désactivé les gènes qui contrôlent l'horloge circadienne.

"Sur deux mois, les souris avec des rythmes circadiens perturbés ont développé considérablement plus de plaques amyloïdes que les souris avec des rythmes normaux", dit Musiek. "Les souris ont également eu des changements dans les rythmes quotidiens normaux de la protéine amyloïde dans le cerveau. Ce sont les premières données démontrant que la perturbation des rythmes circadiens pourrait accélérer le dépôt des plaques. "

Musiek et Ju déclarent qu'il est trop tôt pour répondre à la question de la poule et de l'œuf, à savoir si les rythmes circadiens perturbés exposent les gens à la maladie d'Alzheimer ou si les changements cérébraux liés à la maladie d'Alzheimer perturbent les rythmes circadiens.

«À tout le moins, ces perturbations des rythmes circadiens peuvent servir de biomarqueur d'une maladie préclinique», explique Ju. «Nous voulons ramener ces sujets à l'avenir pour savoir si leurs problèmes de sommeil et de rythme circadien augmentent le risque d'Alzheimer ou si les changements cérébraux de la maladie d'Alzheimer provoquent un cycle sommeil / éveil et des problèmes circadiens.

Le financement du travail est venu de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et de l'Institut national sur le vieillissement des National Institutes of Health (NIH). Financement supplémentaire d'une subvention de recherche de la part de l'Association Alzheimer, Philips-Respironics et la Fondation Donors Cure.

La source: Université de Washington à St. Louis

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