De la transfusion sanguine à la stimulation cérébrale: 200 ans de traitement de la maladie de Parkinson

De la transfusion sanguine à la stimulation cérébrale: 200 ans de traitement de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente après la démence, affectant plus de dix millions les gens du monde entier. En Australie seulement, plus de 70,000 les gens ont la maladie - c'est un chez tous les Australiens 340.

Alors que la maladie de Parkinson touche principalement les adultes de plus de 55, 20% diagnostiqué avec la condition sont sous 50, et 10% des cas se produisent dans ceux sous 40.

Les coûts estimés de la maladie de Parkinson dans l'économie australienne Un milliard $ 1.1, un nombre qui a presque doublé depuis 2005. Compte tenu de la prévalence de la maladie est estimée à double par 2030, la recherche d'un remède est critique.

2017 marque le 200th anniversaire depuis la publication 1817 du travail séminal du Dr James Parkinson, Un essai sur la paralysie agitée - la première description médicale complète de la maladie. L'essai décrivait les symptômes de six individus souffrant de ce que l'on a appris dans 1872 Maladie de Parkinson:

Mouvement tremblant involontaire, avec une diminution de la force musculaire, dans les parties qui ne sont pas en action et même lorsqu'elles sont supportées; avec une propension à plier le tronc vers l'avant, et à passer d'une marche à un rythme de course

Le traitement à l'époque de Parkinson était radical. Il a préconisé la venesection, ou la saignée du cou.

Cela a été suivi par l'application de substances pour induire des boursouflures de la peau et l'insertion de petits morceaux de liège dans ces cloques pour conduire à une décharge de pus. Depuis lors, nous avons parcouru un long chemin.

Traitement précoce

La base de la maladie de Parkinson est perte de cellules qui produisent normalement le neurotransmetteur dopamine dans une région du cerveau appelée la substance noire. L'implication du substantia nigra est connu depuis la fin 19ème et début 20ème siècle.


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Mais ce n'est pas avant la découverte du rôle de la dopamine dans la maladie dans les 1960 que la pharmacothérapie a fait des progrès significatifs.

Avant cela, il y avait la technique de Parkinson (décrite ci-dessus), ainsi que d'autres méthodes douteuses recommandées par le neurologue français Jean-Martin Charcot dans le 19 siècle plus tard. Ceux-ci comprenaient le repos et le stress réduit, ainsi que la thérapie dans laquelle vibrations rythmiques ont été livrés via une chaise tremblante.

Charcot a également testé un Russe poulie et harnais conçu pour suspendre le patient dans les airs et étirer la moelle épinière. Mais, malgré certaines améliorations de la rigidité, celle-ci a été rapidement abandonnée en raison du stress du patient et des effets secondaires.

Les premiers traitements médicamenteux introduits par Charcot et son élève Ordenstein dans les 1860 ont été légèrement bénéfiques. Ils étaient des médicaments tels que hyoscyamine et d'autres fabriqués à partir de la plante Belladonna.

Charcot et Ordenstein les ont testés parce qu'ils ont remarqué que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson étaient souvent salivées et que ces médicaments sécrétaient la salive. Les médicaments ont conduit à des améliorations inattendues, mais légères, des symptômes moteurs tels que les tremblements, la rigidité musculaire et le ralentissement des mouvements.

Alors que la raison de leur efficacité n'a pas été comprise alors, aujourd'hui, il est connu qu'ils bloquent les récepteurs du neurotransmetteur acétylcholine, qui fonctionne en équilibre avec la dopamine - semblable à une bascule. La diminution de l'activité excessive de l'acétylcholine contribue à augmenter celle de la dopamine.

L'hyoscyamine et d'autres médicaments anti-cholinergiques resteraient le principal moyen de traitement pour les prochaines années 100.

Autres traitements médicamenteux précoces inclus dérivés de l'ergot, un champignon qui affecte le seigle. Aujourd'hui, nous savons que ceux-ci imitent les effets de la dopamine dans le cerveau et de nombreux médicaments contre la dopamine modernes imitant la dopamine sont basés sur ces composés.

L'étalon-or

Une révolution du traitement de Parkinson a été déclenchée par le découverte tardive de 1950s que la dopamine était située principalement dans une partie du cerveau appelée le striatum. Cette zone est reliée à la substantia niagra par une longue cellule nerveuse à travers laquelle elle libère de la dopamine dans le striatum.

Dans 1960, Herbert Ehringer et Oleh Hornykiewicz ont découvert que la dopamine était appauvrie dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie.

La dopamine elle-même n'est pas capable de traverser barrière hémato-encéphalique - une barrière protectrice qui empêche les pathogènes et autres molécules plus grosses d'entrer dans le cerveau par le sang. Cela signifie que la dopamine elle-même ne peut pas être administrée comme médicament, car elle ne pourra pas pénétrer dans le cerveau.

Donc, dans 1961, lévodopa - un "précurseur" de la dopamine qui est transporté à travers la barrière hémato-encéphalique dans le cerveau et converti en dopamine - a été testé pour la première fois avec des effets bénéfiques. La lévodopa entraîne des améliorations significatives des symptômes moteurs chez la majorité des gens. Chez certaines personnes dans les premiers stades de la maladie de Parkinson, il conduit à un mouvement moteur presque normal.

Aujourd'hui, la lévodopa reste le traitement pharmacologique le plus efficace et le plus largement prescrit pour la maladie. C'est souvent couplé avec certains inhibiteurs d'enzymes, comme la carbidopa (qui arrête la dégradation de la lévodopa avant d'entrer dans le cerveau), en permettant plus dans le cerveau et en augmentant la quantité de dopamine produite.

Malheureusement, la lévodopa devient moins efficace avec le temps, car les neurones dopaminergiques continuent à mourir chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, nécessitant des doses plus élevées du médicament. L'utilisation prolongée est également associée à effets secondaires. Ceux-ci comprennent une dyskinésie sévère (mouvements involontaires, erratiques) et un effet d'usure, dans lequel les patients deviennent raides et lents entre les doses de médicaments.

L'effet d'usure peut en partie être traité avec des formes à libération lente de la lévodopa avec carbidopa - tels que Sinemet CR. Cela libère le médicament sur une plus longue période de temps (quatre à six heures), conduisant à des niveaux plus réguliers de la lévodopa dans le sang. Mais en raison de la libération lente, les effets bénéfiques de Sinemet CR peuvent prendre plus de temps à se produire.

Dans 2015, la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé Rytary, un médicament qui combine à la fois des billes de lévodopa à libération immédiate et à libération prolongée pour répondre à ce problème d'apparition lente. Cependant, ce médicament n'a pas encore été approuvé pour utilisation en Australie.

Pour la maladie de Parkinson avancée, une forme de gel de lévodopa à libération lente avec de la carbidopa, appelée Duodopa, peut être administré directement dans l'intestin grêle via un tube chirurgicalement implanté. Duodopa a reçu approbation en Australie par la Therapeutic Goods Administration dans 2008 et a été couvert par le régime d'avantages pharmaceutiques depuis 2011.

Ce traitement, cependant, n'est approprié que chez un nombre relativement faible de patients dans les stades avancés de la maladie. La chirurgie pour implanter le tube présente également certains risques, tels qu'une infection et un saignement, ainsi qu'un colmatage potentiel ou un délogement du tube au fil du temps.

Autres traitements.

En plus de la lévodopa, un certain nombre de autres options de traitement médicamenteux sont actuellement disponible, bien qu'aucun n'arrête la progression de la maladie.

Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson depuis plusieurs années, qui réagissent toujours aux médicaments, mais qui présentent des dyskinésies ou des périodes d'usure, des traitements chirurgicaux sont disponibles. Le plus commun est stimulation cérébrale profonde (DBS), dans lequel des impulsions constantes de stimulation électrique, semblable à un stimulateur cardiaque, sont délivrées à une zone spécifique du cerveau. Cela a été approuvé en Australie pour le traitement de la maladie de Parkinson en 2001.

La stimulation cérébrale profonde conduit à des améliorations significatives de nombreux symptômes moteurs pour la majorité des gens. Les gens peuvent souvent réduire leurs doses quotidiennes de médicaments autant que 30 à 50% suite au traitement.

Cependant, la stimulation cérébrale profonde n'est pas recommandée pour tous les cas de Parkinson, et les individus doivent répondre à un ensemble de critères stricts avant de l'avoir. Dans un petit nombre de cas, la chirurgie peut être associée à des complications telles que des convulsions, des saignements ou une infection. D'autres problèmes peuvent inclure l'appareil qui fonctionne mal en bas de la piste.

Prévenir la progression de la maladie

Tous les traitements disponibles pour la concentration de Parkinson sur les symptômes. Comme pour le Dr James Parkinson, le but ultime de la recherche est de développer une thérapie pour modifier la progression de la maladie.

Actuellement, un certain nombre de traitements potentiels sont en développement. Ceux-ci sont basés sur la réduction de l'inflammation et la prévention de la mort des cellules neuronales dopaminergiques. Il y en a d'autres qui visent à empêcher l'agrégation d'une protéine appelée alpha synucléine, qui s'agglomère dans les cellules formant des agrégations toxiques appelées corps de Lewy.

D'autres visent à fournir des substances qui aident à stimuler la croissance, la prolifération et la guérison des cellules pour restaurer et protéger les neurones dopaminergiques.

Seul le temps nous dira si l'un d'entre eux permettra de modifier la maladie. Mais 200 ans après l'article de Parkinson, l'avenir du traitement reste plein d'espoir.

A propos de l'auteur

Lyndsey Collins-Praino, Maître de conférences à l'École de médecine, Université d'Adélaïde

Cet article a été publié initialement le La Conversation. Lis le article original.

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