Une alternative possible à la morphine inspiré par Spit

Une alternative possible à la morphine inspiré par Spit
Le mal de tête de Lego. Créé par: Matt Brown (cc 2.0)

Prendriez-vous un analgésique qui a été développé à partir de la salive humaine? UNE étude récente suggère que vous pourriez à l'avenir.

La douleur est une sensation essentielle. Les nerfs sensoriels avec des terminaisons dans la peau, les tissus et les organes sont activés par la chaleur, le froid ou la pression, ou par des produits chimiques libérés par les cellules après une lésion tissulaire. Les fibres de ces nerfs atteignent le système nerveux central, activant les neurones de la moelle épinière qui, à leur tour, se connectent aux neurones et les activent dans une partie du cerveau appelée cortex cérébral. Le cortex vous donne la perception consciente de la douleur - ce «aïe!». Le système a évolué pour produire une réponse rapide. Il vous faut une fraction de seconde pour retirer votre main d’une flamme ardente.

Alors que la douleur est essentielle à la survie et bonne santé, sauf si vous avez des tendances masochistes, trop de douleur n'est pas une bonne chose. Surtout si ça persiste. Des millions de personnes vivent avec une douleur chronique. Et la douleur chronique, que ce soit le mal de dos, la douleur articulaire ou douleur neuropathique (Névralgie) peut rendre la vie des gens insupportable.

Deux siècles de morphine

Tout au long de l'histoire humaine enregistrée, nous avons cherché des substances à la douleur terne. Les analgésiques les plus puissants sont les opioïdes. La morphine, dérivée du pavot à opium, est un opioïde connu des alchimistes et des médecins depuis des siècles. La morphine a été l'un des premiers médicaments et est disponible sous une forme pharmacologique pure depuis 1817.

La morphine et les opioïdes synthétiques, tels que la codéine et le fentanyl, se lient aux récepteurs opioïdes situés sur les neurones de la colonne vertébrale et inhibent leur activité. Cela les empêche de signaler des sensations de douleur au cerveau. Certaines de nos cellules nerveuses, positionnées dans des endroits clés sur le trajet le long duquel les signaux de douleur se propagent, libèrent des peptides opioïdes (fragments de protéines) tels que l'enképhaline. Ces enképhalines s'attachent aux récepteurs opioïdes et bloquent les signaux de douleur atteignant le cerveau. Dans les 1970, nous avons découvert que les opioïdes comme la morphine, la codéine ou le fentanyl agissent comme des imitateurs de ces peptides opioïdes naturels.

Alors qu'est-ce que tout cela a à voir avec la salive? Eh bien, dans 2006, un peptide nommé opiorphin était trouvé dans la salive humaine par des chercheurs de l'Institut Pasteur International à Paris, France.

L'opiorphine ressemble à l'enképhaline, mais, plutôt que de se lier aux récepteurs opioïdes pour inhiber leur activité, ils empêchent la dégradation des enképhalines. Ainsi, la quantité d'enképhaline - analgésique naturel du corps - est augmentée et les signaux de douleur sont bloqués. Lorsque vous éprouvez de la douleur, les enképhalines sont libérées et l'opiorphine stimule leur action.

Opiorphin ne devrait fonctionner que dans les endroits où l'enképhaline est activement libérée et n'affecte pas les autres systèmes neuronaux. Donc, contrairement aux opioïdes conventionnels, il n'aurait qu'un effet localisé. En théorie, il aurait le même effet sur la douleur, mais sans les effets secondaires indésirables plus larges, tels que la dépendance, la tolérance à long terme, et la respiration réprimée.

Opiorphin avec un tweak

Un problème est que l'opiorphine serait décomposé dans le système digestif ou dans la circulation sanguine, donc ne serait pas en mesure d'atteindre des sites particuliers dans le corps pour bloquer la douleur. Les chercheurs de l'Institut Pasteur ont donc travaillé avec une société, Stragen, pour créer une version modifiée d'opiorphin appelée STR-324, conçue pour augmenter sa stabilité. STR-324 devrait pouvoir être pris par voie orale ou intraveineuse, bien que jusqu'à présent seule une forme injectable soit testée.

Les équipes étude la plus récente l'examen de la douleur post-opératoire a montré que le STR-324, lorsqu'il est injecté, est efficace pour bloquer la douleur chez le rat. La réponse se compare bien à la morphine, avec un effet antidouleur plus faible que la morphine.

Plus tard cette année, la société développant STR-324 testera le médicament sur des humains pour la première fois. le preuve actuelle suggère que STR-324 fonctionnera bien pour certains types de douleur, une fois injecté.

Les scientifiques auront un plus grand défi à démontrer que la forme orale du médicament est également efficace.

Un essai clinique pour la douleur neuropathique (douleur causée par des problèmes avec les nerfs eux-mêmes plutôt que par des lésions tissulaires) a été annoncé pour commencer dans 2019. La douleur neuropathique est fréquente chez les personnes ayant un diabète mal contrôlé et peut survenir à la suite de certaines infections virales. La douleur neuropathique et d'autres syndromes de douleur chronique sont notoirement difficiles à traiter et sont souvent résistants aux opioïdes conventionnels. Si STR-324 est plus efficace pour la douleur neuropathique que les autres opioïdes, il s'agira d'un nouvel analgésique significatif. C'est un gros si. Les chercheurs n'ont pas encore modélisé ce type de douleur dans leurs expériences.

Le principal avantage de STR-324 par rapport aux opioïdes conventionnels est qu'il ne devrait pas provoquer de dépression respiratoire, une réduction de la fréquence respiratoire. Cet effet secondaire est lié à décès avec l'utilisation d'opioïdes. Bien qu'il s'agisse surtout d'une surdose involontaire de drogue chez les personnes ayant une dépendance à l'héroïne, les inquiétudes concernant la dépression respiratoire limitent l'utilisation médicale des opioïdes pour la gestion de la douleur. Les chercheurs devront prouver les avantages de STR-324 par rapport aux autres médicaments. Il existe déjà un opioïde liant les récepteurs, buprénorphine, où la dépression respiratoire est moins de problème clinique significatif que pour des drogues comme la morphine et le fentanyl.

Les données pour STR-324 sont prometteuses avec un avantage que cela fonctionne d'une manière différente pour théoriquement fournir un effet plus ciblé sur les systèmes de la douleur que les opioïdes conventionnels. La preuve scientifique sous-jacente que cela fonctionnera dans la douleur chronique, cependant, est la lumière. Le monde a besoin de nouveaux analgésiques et, en fin de compte, ce ne sont que des données d'essais cliniques qui montreront si STR-324 apporte un nouvel espoir aux personnes souffrant de douleur chronique.La Conversation

A propos de l'auteur

Marcus Rattray, chef de l'école de pharmacie, Université de Bradford

Cet article a été publié initialement le La Conversation. Lis le article original.

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