Une nouvelle étude sur le cancer du sein montre que les tumeurs peuvent muter en réponse à des traitements qui réduisent les niveaux d'œstrogènes dans le corps.

Alors que les médicaments anti-œstrogènes sont souvent efficaces pour réduire la taille des tumeurs, les tumeurs deviennent parfois résistantes à ces thérapies et continuent de croître et de se propager.

"Les tumeurs engendrent de nouveaux sous-clones qui peuvent ensuite survivre et se développer malgré la thérapie."

Les résultats suggèrent que l'analyse d'un seul échantillon de la tumeur du sein est insuffisante pour comprendre comment un patient devrait être mieux traité.

«Les cancers du sein à récepteurs œstrogéno-positifs ne sont pas égaux», affirme Elaine R. Mardis, co-auteur de l'étude, professeur de médecine à l'école de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis et co-auteur de l'étude. Communications Nature. "La maladie de chaque femme peut avoir une gamme de réponses aux médicaments hypocholestérolémiants.


graphique d'abonnement intérieur


"Cette étude démontre que la réduction des niveaux d'oestrogène dans le cancer du sein œstrogène-récepteur positif modifie la génétique de la tumeur, et ces changements peuvent être importants pour décider de la meilleure façon de traiter un patient après l'ablation chirurgicale de la tumeur."

Les chercheurs ont analysé les tumeurs du sein 22 avant et après quatre mois de traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase, médicaments couramment administrés aux femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein.

Après la ménopause, les ovaires ne produisent plus d'œstrogène, et les inhibiteurs de l'aromatase bloquent la production restante de l'hormone. Un traitement réussi réduit la taille d'une tumeur avant qu'elle ne soit enlevée chirurgicalement, et il a été démontré que la thérapie améliore les résultats à long terme pour les patients.

"Dans les échantillons de tumeurs post-traitement, nous avons trouvé beaucoup de nouvelles mutations ou l'enrichissement de mutations déjà vu dans les échantillons pré-traitement", explique Matthew J. Ellis, co-auteur principal, un professeur à Baylor College of Medicine. «Cela signifie que sous le stress environnemental du traitement, les tumeurs engendrent de nouveaux sous-clones qui peuvent subsister et croître malgré la thérapie, et c'est pourquoi nous avons du mal à traiter le cancer du sein avec récepteurs œstrogéniques positifs. Nous avons trouvé ce résultat dans la majorité des tumeurs que nous avons étudiées. "

Vérifiez la tumeur encore et encore

La majorité des tumeurs analysées - 18 de 22 - présentaient des paysages génétiques complexes et des réponses dynamiques à la thérapie de privation hormonale, ce qui signifie que de nombreuses mutations génétiques présentes dans les tumeurs avant et après le traitement étaient différentes.

Par exemple, chez un patient, certaines mutations présentes dans 92 pour cent de la tumeur initiale étaient totalement absentes dans les échantillons prélevés après quatre mois de traitement par inhibiteur de l'aromatase.

"L'implication générale est que les patients qui suivent un traitement par inhibiteur de l'aromatase pendant plusieurs mois avant la chirurgie doivent être réévalués immédiatement avant leur opération pour déterminer comment la tumeur peut avoir changé en réponse à la thérapie", explique Mardis. "Une telle information peut aider à indiquer si un autre traitement de suppression des œstrogènes est susceptible de contribuer à un risque plus faible de rechute."

Les chercheurs ont analysé seulement une tumeur qui avait un paysage génétique complexe mais stable, signifiant qu'il était en grande partie inchangé par le traitement d'inhibiteur d'aromatase. Une autre tumeur avait une génétique très simple et stable avant et après traitement. Et deux échantillons de patients ont indiqué la présence de deux tumeurs indépendantes mais entrelacées avec des origines génétiques distinctes.

"Il était surprenant de trouver deux tumeurs" de collision "dans un groupe de patients 22 seulement", explique Christopher A. Miller, premier auteur, professeur de médecine à l'Université de Washington. "Cela laisse entendre que les tumeurs de collision peuvent être plus fréquentes que nous l'avons déjà réalisé. Dans ces cas, la suppression des œstrogènes était la bonne approche pour l'une des tumeurs, mais pas l'autre, ce qui limitait l'efficacité du traitement. "

"Notre étude a également démontré que même les tumeurs individuelles peuvent évoluer très rapidement en réponse à la thérapie", ajoute Miller. "Cela suggère que le séquençage d'une tumeur au moment du diagnostic ne suffit pas. Scanner périodiquement le génome d'une tumeur pour comprendre comment elle évolue peut finalement nous aider à faire évoluer nos stratégies de traitement.

La source: Université de Washington à St. Louis

Livres connexes

at Marché InnerSelf et Amazon