Ce que la science sait sur le remède contre le VIH

Ce que la science sait sur le remède contre le VIH

La thérapie antirétrovirale a révolutionné la vie des personnes vivant avec le VIH. Dans de nombreux pays, espérance de vie pour quelqu'un qui vit avec le virus est maintenant presque le même que quelqu'un qui n'est pas infecté.

Mais la thérapie antirétrovirale n'est pas un remède. Quand il est arrêté, le virus rebondit dans quelques semaines chez presque tous les individus infectés - même après de nombreuses années de thérapie suppressive.

La recherche sur le VIH continue donc de chercher un remède. L'objectif est de comprendre où et comment le VIH persiste dans le traitement antirétroviral. Ces idées sont ensuite utilisées pour développer des thérapies qui nous permettront finalement de guérir l'infection par le VIH - ou de permettre aux personnes vivant avec le VIH d'arrêter en toute sécurité la thérapie antirétrovirale et de contrôler le virus.

Possibilité théorique

Au cours de la dernière décennie, nous avons constaté une augmentation substantielle de notre compréhension de l'endroit et de la façon dont le VIH persiste lorsque quelqu'un suit un traitement antirétroviral. Il est maintenant clair que l'intégration du génome du VIH dans des cellules au repos à vie longue barrière majeure à un remède. Cet état est appelé latence du VIH.

Le virus peut également persister sous traitement antirétroviral sous d'autres formes. Dans les deux modèles de singe du VIH et chez les individus infectés par le VIH sous traitement antirétroviral, le virus a été trouvé dans des cellules auxiliaires folliculaires T, qui se trouvent dans un compartiment spécialisé dans le tissu lymphoïde. Ces cellules se trouvent dans une partie du ganglion lymphatique où la pénétration des cellules combattantes immunitaires, ou des cellules T cytotoxiques, est limitée.

Dans certains tissus, les antirétroviraux peuvent ne pas bien pénétrer. Cela pourrait également contribuer à la persistance. Enfin, il y a aussi certains éléments de preuve que, chez au moins quelques individus et certains sites, le virus peut encore se répliquer à des niveaux très bas.

À ce jour, il n'y a eu qu'un seul cas de guérir du VIH. C'était dans le contexte de la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la leucémie avec des cellules donneuses résistantes au VIH. Ceci n'est clairement pas une stratégie curative réalisable pour le VIH. Mais ce que nous avons appris, c'est que l'éradication complète du VIH est théoriquement possible. Des approches similaires ont été essayées, mais aucune autre n'a encore été couronnée de succès. Les six personnes ayant reçu une greffe similaire sont mortes d'une infection ou d'une rechute du cancer au cours des mois de transplantation 12.


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Autre cas rapports ont confirmé que la greffe de cellules souches hématopoïétiques, même à partir d'un donneur de cellules souches régulier, peut réduire considérablement la fréquence des cellules infectées. Mais lorsque le traitement antirétroviral a été interrompu par la suite, le virus a encore rebondi - bien qu'il ait fallu des mois et non des semaines.

Ces cas démontrent que, bien que la réduction de la fréquence des cellules infectées latentes puisse retarder le rebond viral, il est nécessaire de maintenir une surveillance immunitaire efficace contre le VIH afin de garder tout ce qui reste sous contrôle.

Thérapie génique

En utilisant la thérapie génique soit faire une cellule résistante au VIH ou l'enlever littéralement de la cellule est maintenant activement étudiée. La cible initiale de la thérapie génique était CCR5. Ce même gène est absent chez certaines personnes rares qui sont naturellement résistantes au VIH.

Des essais cliniques sûrs sur la thérapie génique ont permis d'éliminer le gène CCR5 et de rendre d'autres cellules résistantes au VIH. Mais beaucoup de travail reste à faire pour augmenter le nombre de cellules modifiées génétiquement.

Autre actuellement, toujours au stade des expériences dans des éprouvettes, utilise des ciseaux de gène pour cibler le virus lui-même. Cette approche pourrait être plus délicate que de cibler CCR5. C'est parce que le virus peut rapidement muter et changer son code génétique, de sorte que les ciseaux de gènes ne fonctionnent plus.

Autre options

En commençant la thérapie antirétrovirale très tôt - dans les jours ou les semaines d'infection - il est possible de réduire considérablement le nombre de cellules infectées de manière latente. Cela aide également à préserver la fonction immunitaire. Bien que ce ne soit pas une option pour la majorité des personnes infectées par le VIH qui sont diagnostiquées trop tard, un diagnostic et un traitement précoces pourraient constituer une stratégie efficace pour maintenir le contrôle immunitaire de certains patients.

Il y a plusieurs années, Enquêteurs français décrit qu'un contrôle post-traitement était possible chez jusqu'à 15% des individus traités dans les mois suivant l'infection. Ces données restent un peu controversées, car dans d'autres cohortes, le contrôle post-traitement est beaucoup moins courant. Nous ne comprenons toujours pas complètement quels facteurs sont importants pour le contrôle post-traitement, mais il semble que la nature du système immunitaire est d'une importance critique.

Fait intéressant, le contrôle post-traitement peut différer selon les groupes ethniques. UNE rapport récent d'Afrique suggère que le contrôle post-traitement pourrait se produire à des fréquences beaucoup plus élevées dans les populations africaines que chez les Caucasiens.

Et l' traitement précoce des nourrissons peut potentiellement déplacer le virus de se cacher dans les cellules T de longue durée de vie à courte durée de vie. Comprendre les différences dans les zones où le virus persiste chez les enfants et chez les adultes pourrait fournir des informations importantes sur les nouvelles stratégies pour trouver un remède contre le VIH.

"Choc et tuer"

L'activation de l'expression des protéines du VIH dans des cellules infectées de manière latente par des médicaments appelés agents d'inversion de la latence pourrait conduire à l'élimination des cellules exprimant le virus par la mort cellulaire à médiation immunitaire ou virale. Cette approche est généralement appelée «choc et mort».

Un important corpus de recherche a aidé à identifier agents d'inversion de latence qui ont maintenant été testés dans des essais cliniques expérimentaux. Ces études ont démontré que bien que l'expression du VIH puisse être induite chez les patients sous traitement antirétroviral suppressif, cela n'a pas réduit la fréquence des cellules infectées. En d'autres termes, choc mais pas de tuer.

Des études en cours cherchent des moyens d’augmenter la destruction de ces cellules en stimuler le système immunitairepar exemple par des vaccins ou des médicaments qui provoquent le suicide des cellules infectées.

Prévention et stimulation des réponses immunitaires

La recherche sur la guérison devrait bénéficier de l'investissement très important dans les vaccins qui ont été développés pour protéger les personnes contre l'infection. Certains d'entre eux pourraient travailler dans un remède aussi. Ces vaccins sont actuellement étudiés dans le cadre d'essais cliniques chez des personnes infectées sous antirétroviraux.

Il y a eu des avancées récentes spectaculaires dans le le traitement de certains cancers en utilisant des médicaments qui stimulent la réponse immunitaire. Ce sont les bloqueurs de point de contrôle immunitaire.

Ces médicaments revigorent les cellules T épuisées afin qu'elles puissent agir - contre les cellules cancéreuses et de la même manière, contre les cellules infectées par le VIH. Ces médicaments sont maintenant au stade de l'essai clinique chez les patients infectés par le VIH traités pour différents cancers.

Une autre façon de stimuler le système immunitaire est de déclencher une réponse immunitaire très primitive conçue pour répondre aux infections. Ces médicaments sont appelés agonistes des récepteurs TLR (toll-like receptor). Chez les singes, les agonistes de TLR-7 stimulent des cellules infectées de manière latente et une réponse immunitaire efficace. Cela conduit à une réduction modeste des cellules infectées. Des essais cliniques sont actuellement en cours chez des individus infectés par le VIH sous antirétroviraux.

D'autres interventions sont nécessaires

Une stratégie efficace aura probablement besoin de deux composantes: réduire la quantité de virus qui persiste dans le traitement antirétroviral et améliorer la surveillance immunitaire à long terme pour cibler tout virus résiduel. Beaucoup plus de travail doit être fait sur la guérison du VIH dans les milieux à faible revenu pour mieux comprendre les effets des différentes souches de VIH, les effets de la co-infection et l'impact de la génétique de l'hôte.

Les leçons tirées d'autres domaines, en particulier l'oncologie, la transplantation et l'immunologie fondamentale sont toutes pertinentes pour éclairer les prochaines avancées nécessaires dans la recherche de guérison. Enfin, nous devons veiller à ce que toute intervention menant à une guérison soit rentable et largement disponible.

La mise en œuvre de la thérapie antirétrovirale combinée dans le milieu 1990s est toujours considérée comme l'une des réalisations les plus remarquables de la médecine moderne. La thérapie antirétrovirale à vie demeure la meilleure option pour toute personne infectée par le VIH. Trouver un remède contre le VIH reste un défi scientifique majeur, mais beaucoup le considèrent comme une possibilité et il est à espérer qu'il jouera un rôle important dans la lutte contre le VIH.

À propos des auteursLa Conversation

Sharon Lewin, médecin-conseil, Département des maladies infectieuses, Hôpital Alfred et directrice, L'Institut Peter Doherty pour les maladies infectieuses et immunitaires

Thomas Aagaard Rasmussen, chercheur clinique, L'Institut Peter Doherty pour les maladies infectieuses et immunitaires

Cet article a été publié initialement le La Conversation. Lis le article original.

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