Sans aide Aucun traitement pour la maladie d'Alzheimer dans ma vie

Sans aide Aucun traitement pour la maladie d'Alzheimer dans ma vie Dans la plupart des cas, les scientifiques ne savent toujours pas ce qui cause la maladie d'Alzheimer. FGC / Shutterstock.com

Biogen a récemment annoncé qu’il abandonnait son médicament au stade avancé pour Alzheimer, aducanumab, amenant les investisseurs à perdre des milliards de dollars.

Ils devraient pas été surpris.

Non seulement il y a eu plus de 200 a échoué aux essais pour Alzheimer, il est clair depuis un certain temps que les chercheurs ne seront probablement plus capables de traiter cette maladie redoutable dans des décennies. Ce qui me conduit à une prédiction: il n'y aura pas de traitement efficace pour la maladie d'Alzheimer dans ma vie.

Cliniquement, je suis un urgentologue. Mais mes intérêts de recherche inclure des biomarqueurs de diagnostic, qui sont des indicateurs moléculaires de la maladie, et un test de diagnostic pour la maladie d’Alzheimer est en quelque sorte un saint graal.

La maladie d’Alzheimer se situe au confluent d’un certain nombre de circonstances regrettables. Restez avec moi sur ce point - c'est surtout une mauvaise nouvelle pour quiconque d'âge moyen ou plus âgé, mais il y a une sorte de récompense à la fin. Si vous comprenez pourquoi on ne fait pas beaucoup de progrès sur la maladie d'Alzheimer, vous comprendrez aussi un peu plus pourquoi la médecine moderne a eu moins d'avancées sur les grandes maladies.

Nous ne savons pas ce qui cause cette maladie

Depuis des décennies il était largement admis que la cause de la maladie d’Alzheimer était la formation de protéines anormales appelées amyloïde et Tau. Ces théories ont dominé le terrain et ont amené certains à croire que nous étions à la limite de traitements efficaces - en prévenant ou en éliminant ces protéines anormales. Mais si les théories avaient été correctes, nous aurions probablement eu au moins un ou deux essais cliniques positifs.

Rétrospectivement, la décennie après décennie amyloïde la fixation ressemble à un erreur cela aurait pu être évité. Bien qu'il existe une corrélation entre l'amyloïde et le risque de maladie d'Alzheimer, il existe des personnes âgées dont le cerveau a des quantités importantes de la protéine et pourtant sont cognitivement intact. Versions de cette observation remonter à au moins les 1960s. C'est une des raisons pour lesquelles les chercheurs ont mis en doute l'enthousiasme pour cette une hypothèse.

Il était toujours possible que les plaques classiques et les enchevêtrements vus d'abord par Alois Alzheimer, et maintenant connu pour être fait de protéines anormales, étaient épiphénomènes du vieillissement et non la cause de la maladie. Les épiphénomènes sont des caractéristiques associées à la maladie mais n'en sont pas la cause.

Changements survenant dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Mais la longue liste de théories alternatives est encore plus convaincante que les chercheurs sont plus proches du début que de la fin pour comprendre la cause de la maladie d'Alzheimer. Cela inclut maintenant, mais n'est pas limité à: infection, inflammation désordonnéeanormal comme le diabète métabolisme et de nombreux environnement toxines.

Et ces dernières années ont vu plus de preuves de viral, bactérien et les infections fongiques. Ces viral et bactérien les hypothèses ont été dépeintes comme des moments euréka. Mais cela soulève la question suivante: comment de puissants outils d'épidémiologie ont-ils manqué d'associations avec des choses comme l'herpès labial et les maladies des gencives?

Pas une maladie avec une cause

Lorsque le rasoir d'Occam - le principe selon lequel la solution la plus simple est souvent la meilleure - est appliqué à cette liste exhaustive de causes possibles, il en découle de profondes implications. Non plus Alzheimer n'est pas une maladie, ou de nombreux facteurs peuvent contribuer à le déclencher ou à le promouvoir. Certaines autorités ont essayé de faire de tels arguments pour quelques temps.

L'une ou l'autre serait une mauvaise nouvelle, car nous aurions besoin de développer plusieurs traitements efficaces, éventuellement en combinaison.

Malheureusement, notre système biomédical est conçu pour le développement et le test d’un médicament à la fois. Les combinaisons de médicaments augmentent considérablement le nombre d'essais cliniques nécessaires pour tester l'efficacité et la toxicité.

santé Ce ne sont que quelques-uns des facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

Nous avons ignoré la biologie du vieillissement

Pour 50, des années après la maladie d’Alzheimer ont décrit premier patient, la maladie était considérée comme relativement rare. Appelée démence pré-sénile, elle a frappé relativement tôt et a parfois été transmise à des familles. La démence beaucoup plus répandue de la vieillesse - démence sénile - était considérée comme faisant partie de vieillissement.

Mais voici la chose - quel que soit le type, la maladie d’Alzheimer a une puissante association liée à l’âge. Cela est vrai même pour les patients présentant une forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer. Donner à quelqu'un le pire génome possible pour la maladie d'Alzheimer - y compris le redouté Gène APOE e4 cela peut être associé à un risque multiplié par 10 - et cette personne doit encore vieillir un peu avant de développer la maladie.

Combinez la longue liste de facteurs de risque avec la puissante association par âge et la maladie d’Alzheimer devient une priorité. Les neurones sont peut-être le fait des types de cellules et la sénescence du vieillissement les porte inexorablement. N'importe laquelle des nombreuses agressions cellulaires peut accélérer les neurones vers une mort cellulaire précoce. Le pire d'entre eux est peut-être un gène particulièrement mauvais que vous avez hérité de vos parents, mais tous sont additifs à un degré plus ou moins grand.

Si elle est correcte, cette conception de la maladie signifie que nous sommes encore plus éloignés d’un traitement efficace.

Le vieillissement n'est pas une maladie. C'est l'arc normal de la vie et une partie inéluctable de l'être humain («poussière en poussière»). En tant que telle, la biologie du vieillissement n'a pas eu l'attention portée aux systèmes d'organes et aux maladies pendant les années d'or du financement de la recherche.

Rétrospectivement, je pense que cela pourrait être une grave erreur. Si vous énumérez les facteurs de risque des principales maladies de la vie moderne - maladies cardiaques, diabète, démence - les plus puissants sont presque toujours l'âge.

Conclusion: nous ne comprenons pas non plus les bases scientifiques du facteur de risque le plus important d’Alzheimer.

Nous ne pouvons même pas diagnostiquer avec précision cette maladie

Sans aide Aucun traitement pour la maladie d'Alzheimer dans ma vie Auguste Deter, patient d'Alois Alzheimer, dans 1902. Son cas était le premier cas décrit de ce que l'on a appelé la maladie d'Alzheimer. Wikimedia

Bien que l’on sache généralement qu’il est impossible de diagnostiquer avec précision la maladie d’Alzheimer au cours de la vie, un sale petit secret de la recherche sur cette maladie est qu’une fraction importante des patients ne peut être catégorisée. même à l'autopsie. Les plaques classiques et les enchevêtrements que Alois Alzheimer a vu à travers son microscope peuvent ne pas être précis biomarqueurs de cette maladie.

L'unique exigence absolue pour le développement de thérapies est un diagnostic précis. Vous ne pouvez pas commencer à développer un médicament si vous ne pouvez pas identifier avec précision qui est atteint ou non de la maladie. La maladie d'Alzheimer en est l'exemple par excellence, car il est très difficile à diagnostiquer. Chez des patients vivants, des maladies telles que la démence vasculaire et Démence à corps de Lewy peut être impossible à distinguer de la maladie d'Alzheimer. Certaines des technologies les plus récentes reposent en réalité sur l’imagerie amyloïde, ce que montrent certaines études. peut ne pas être un test de diagnostic fiable.

Les délais pour les nouveaux traitements sont plus longs que prévu

La Food and Drug Administration met longtemps à approuver un médicament. À partir du moment où un médicament possible est conçu pour la première fois, il est souvent plus de 10 années jusqu'à ce qu'il soit disponible.

Le cerveau a peu ou pas du tout réparation mécanismes. Ainsi, lorsque nous parlons de traitements contre la maladie d'Alzheimer, nous entendons prévention et non inversion.

L’histoire naturelle de la maladie d’Alzheimer est telle qu’un traitement préventif devra être instauré tôt dans l’évolution de la maladie. Cela ajoutera des années au cycle de développement du médicament. Une décennie entre la découverte et le lit serait une bonne nouvelle pour un médicament contre la maladie d'Alzheimer.

Mais l'histoire nous enseigne que les retards pourraient être encore pires. Peu de temps après la découverte du génie génétique dans les premiers 1980, il était courant de dire aux patients atteints de maladies telles que la drépanocytose qu’un traitement quelques années. L’anomalie drépanocytaire et sa localisation dans le génome étaient connues pour leur parfois. Le système d'organes impliqué est facile d'accès. Trente ans plus tard, nous n’avons toujours pas guéri de maladies telles que la drépanocytose, et l’orgueil de ces prédictions précoces est un souvenir douloureux pour des médecins plus âgés comme moi.

La situation concernant la maladie d’Alzheimer semble bien pire que celle de la drépanocytose chez les 1980. Nous ne connaissons pas la cause - qui est probablement multifactorielle - et il est difficile d’obtenir un organe. Et les maladies neurologiques représentent un défi particulier, car le cerveau est protégé par quelque chose appelé la barrière hémato-encéphalique. Même si vous avez un médicament potentiellement efficace, il peut ne pas atteindre sa cible.

Additionnez toutes ces considérations et la longue route s’allonge.

Mais aucun médicament dans un avenir prévisible ne signifie qu'il n'y a rien à faire. Il semblerait que des efforts de promotion d'un mode de vie sain puissent prévenir la maladie d'Alzheimer. Et même s'ils ne le font pas, ils sont probablement efficaces pour prévenir la démence vasculaire, lequel est presque aussi commun.La Conversation

A propos de l'auteur

Norman A. Paradis, professeur de médecine, Dartmouth College

Cet article est republié de La Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.

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