Une caractéristique de la maladie d'Alzheimer est la détérioration progressive de la mémoire. Roman Kraft / Unsplash
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence, qui est un terme générique utilisé pour décrire la perte générale de mémoire, les capacités de réflexion et d'autres fonctions quotidiennes (comme cuisiner, payer des factures, nettoyer et même s'habiller).
Une caractéristique de La maladie d'Alzheimer est la détérioration progressive de la mémoire. Mais c'est une maladie biologique, ce qui signifie que, en plus de voir des symptômes tels que la perte de mémoire, nous pouvons également mesurer la dégradation qui se produit dans le cerveau en conséquence de la progression de la maladie.
Alzheimer est identifié par la présence de deux protéines dans le cerveau, connu sous le nom amyloïde et tau. Protéines amyloïdes agréger en touffes collantes appelé "plaques". Et les protéines tau ont tendance à former des "enchevêtrements".
Bien qu'il soit encore difficile de savoir comment l'amyloïde et le tau interagissent pour causer la maladie, ces plaques et ces enchevêtrements semblent jouer un rôle dans le blocage des messages entre les cellules du cerveau. Ils induisent une inflammation partout où ils s'accumulent, et peuvent gommer le système de transport qui aide à dégager le cerveau des débris.
En fin de compte, la maladie provoque la mort des cellules du cerveau. Cela résulte en un ensemble rétrécissement des cerveaux des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Actuellement, alors que les gens peuvent être diagnostiqués avec probable La maladie d'Alzheimer, un diagnostic fiable ne peut être fait post-mortem en recherchant les protéines tau et amyloïdes.
Les techniques d'imagerie cérébrale permettent de déterminer les niveaux de ces protéines chez les personnes encore en vie. Cependant, alors que des niveaux anormaux des protéines dans un cerveau en bonne santé peuvent augmenter les chances de développer la maladie d'Alzheimer, ce résultat n'est pas toujours garanti.
Amyloïde et tau
Connaître la biologie et les mécanismes à l'origine de la genèse de la maladie d'Alzheimer critique pour le succès de futur essais cliniques.
L'accumulation de protéine amyloïde dans le cerveau se retrouve principalement dans la maladie d'Alzheimer, ainsi que dans la façon dont elle se propage. Environ 30% d'adultes en bonne santé âgés de plus de 60 ont des concentrations élevées d'amyloïdes dans leur cerveau. Il prend environ années 20 avant que les personnes de ce groupe commencent à afficher des symptômes de démence tels que la perte de mémoire.
Tau, d'autre part, se trouve dans un large éventail de conditions. Ceux-ci comprennent la maladie d'Alzheimer, encéphalopathie traumatique chronique (une maladie neurodégénérative liée à des commotions répétitives et à un traumatisme cérébral), Niemann-Pick la maladie (une maladie héréditaire qui affecte le métabolisme des graisses dans les cellules) et Syndrome de Down.
Les études animales suggèrent une gamme de tau "souches" exister, comme "prions". Les prions sont petits, infectieux et protéines anormalement tordues (ou mal repliées) cela peut affecter le cerveau en faisant que des protéines fonctionnant normalement deviennent des copies malades.
Ceci, et le fait que les protéines tau soient présentes dans une gamme de conditions, rend difficile la détermination des souches tau spécifiques à la maladie d'Alzheimer.
Nous sommes encore dans les premiers stades d'étudier le tau dans le cerveau. Jusque là, les résultats suggèrent L'augmentation de la tau dans les zones du cerveau liées à la mémoire est étroitement liée au déclin de la mémoire, même chez les personnes âgées en bonne santé.
Mais la façon dont les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau interagissent pour influencer l'apparition de la maladie d'Alzheimer reste un casse-tête pour les chercheurs. Amyloïde commence à apparaître dans les bords extérieurs du cerveau (ce que nous appelons le "cortex"), où se situent les fonctions cognitives d'ordre supérieur.
Tau apparaît d'abord profondément dans le cerveau, très tôt dans les zones du tronc cérébral liées au sommeil, à l'éveil et à la vigilance, centres de mémoire comme le cortex entorhinal et l'hippocampe.
Fait intéressant, alors que des niveaux élevés de plaques amyloïdes peuvent être observés chez les personnes âgées en bonne santé, les plaques ne semblent pas affecter la fonction cognitive au même degré que les enchevêtrements de la tau. Cela a conduit certains chercheurs à suggérer que l'amyloïde est nécessaire, mais pas suffisant en soi, entraîner des symptômes de démence.
Une autre grande question est celle qui vient en premier, amyloïde ou tau? Une étude d'autopsie séminale des cerveaux 2,332 âgés de dix ans et 90 ans a montré tau apparaît dès 20 des personnes et continuera à s'accumuler tout au long de la durée de vie, même chez les personnes en bonne santé, jusqu'à la mort.
Une hypothèse de travail est qu'une fois que l'amyloïde apparaît sur la scène, tau va accélérer son mauvais repliement, Qui va promouvoir plus de mort amyloïde et de cellules cérébrales. A analogie communément utilisée c'est que tau représente le "pistolet" et amyloïde la "balle".
Le rôle des gènes
Alors, comment l'amyloïde apparaît sur la scène en premier lieu? Les gènes peut jouer un rôle important.
Si vous héritez du gène de la maladie d'Alzheimer d'un seul parent et que vous avez toujours la maladie, on dit maladie d'Alzheimer héritée majoritaireou maladie d'Alzheimer familiale ou autosomique dominante. Ici, mutations dans l'un des trois gènes (protéine précurseur amyloïde, préséniline 1 ou préséniline 2) provoquent une accumulation rapide d'amyloïde dans le cerveau.
Cela entraîne une perte sévère du volume cérébral et de la mémoire à un âge dévastateur (environ 40 ans). La maladie d'Alzheimer à dominance héréditaire est rare Population australienne, représentant seulement 1% de tous les cas de maladie d'Alzheimer.
Cependant, les personnes qui portent ces mutations ont une chance 99.9% de développer la maladie, et une chance 50% de passer les mutations à leurs enfants.
Amyloïde s'accumule aussi avec l'âge. L'âge est le plus grand facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer sporadique (qui représente 99% des cas de maladie d'Alzheimer). Comme l'âge moyen d'apparition de la maladie d'Alzheimer sporadique est 80, on l'appelle parfois la maladie d'Alzheimer tardive.
Le facteur de risque génétique le plus fort pour la maladie d'Alzheimer sporadique est un gène appelé "apolipoprotéine E (APOE) ?4», et des recherches émergentes suggèrent que ce risque accru pourrait être dû à l’inefficacité de l’élimination de l’amyloïde du cerveau. Le gène ?4 n'est pas en lui-même un moyen prédictif ou diagnostique de la maladie d'Alzheimer. Seulement 40 % des patients sont porteurs du gène ?4 et de nombreux porteurs ne développent pas la maladie.
Alimentation, diabète et obésité
L'alimentation a longtemps été considérée comme facteur préventif potentiel contre le risque de démence. Cependant, les effets des compléments alimentaires (tels que les acides gras oméga-III) et l'adhérence à des régimes spécifiques (tels que les La diète méditerranéenne) n'ont pas été entièrement convaincants. La preuve est encore de montrer définitivement un régime particulier ou un supplément a un effet substantiel sur la réduction du risque de démence ou même le déclin de la mémoire.
Quelques preuves liens type 2 diabète avec risque de maladie d'Alzheimer. Mais il existe un soutien plus fort pour une association entre poids (indice de masse corporelle, ou IMC) et la démence.
Un IMC plus élevé (plus de 40) est associé à un risque accru de décès prématuré et à un risque accru de démence par rapport aux personnes de poids normal. Des preuves suggèrent également que les personnes ayant un IMC plus faible (sous 18) à l'âge moyen et au-delà ont un risque significativement accru de démence par rapport à celles dans les plages saines (18.5 à 25).
Un article récent suggère un IMC faible ne cause pas la maladie d'Alzheimer mais cet IMC plus bas peut survenir à la suite de changements cérébraux, tels que la suppression de l'appétit, qui se produisent tôt en raison de la maladie.
Certaines études ont également suggéré que la maladie d'Alzheimer peut être connue comme Diabète "type 3", car les patients montrent une plus faible consommation d'énergie dans le cerveau. Certains chercheurs suggèrent que cela est dû à la résistance à l'insuline. Cependant, ce domaine de recherche controversé et les résultats d'études à cet effet nécessitent une réplication indépendante.
L'activité physique
Les études suggèrent maintenant l'exercice peut augmenter la neuroplasticité dans le cerveau. Neuroplasticité se réfère à la capacité du cerveau à former de nouvelles connexions entre les réseaux nerveux, en particulier dans les centres de la mémoire.
Briser une sueur peut augmenter les niveaux d'une protéine appelé le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, qui induit la croissance et la survie des cellules du cerveau. Tout comme les boissons protéinées peuvent aider les muscles à se développer après l'exercice, cette protéine peut renforcer la capacité du cerveau pour faire face à une blessure ou une maladie, pas seulement la maladie d'Alzheimer.
Apnee
Apnee les problèmes sont communs chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il est probable que les régions du cerveau qui régulent les cycles veille-sommeil se détériorent, entraînant des perturbations du sommeil.
Études animales suggérer que le sommeil perturbé peut entraîner une accumulation accrue d'amyloïde. C'est parce qu'un système de drainage des déchets (connu sous le nom de système glymphatique proposé pour être impliqué dans le nettoyage de l'amyloïde du cerveau) est significativement plus actif quand les gens sont endormis, et moins efficace pendant la perturbation du sommeil.
Alors que la recherche sur les mécanismes du sommeil et de la clairance amyloïde n'en est encore qu'à ses débuts, de plus en plus de preuves appuient l'idée de troubles du sommeil, ou motifs de sommeil anormaux, peut être un début indicateur de la maladie d'Alzheimer.
Mood
La dépression de la vie antérieure a été associée à un risque doublé de développer la démence. Récent la preuve suggère également l'anxiété, le stress et les niveaux élevés de cortisol (stress-hormone) peuvent jouer un rôle.
Alors que les mécanismes expliquant comment l'humeur pourrait augmenter le risque de démence restent flous, des études suggèrent les symptômes d'anxiété ou de dépression peuvent être associés à des facteurs qui augmentent le risque de maladies vasculaires telles que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Ils ont également été associés à des niveaux croissants d'amyloïde dans le cerveau et à une inflammation accrue.
Réserve cognitive ou résilience
Certaines personnes ayant un taux élevé d'amyloïdes dans leur cerveau ne développent pas la maladie d'Alzheimer. Il est suggéré que ces personnes ont une "réserve cognitive", ce qui les rend capables de mieux indemniser pour, ou être plus résistant à, l'augmentation des niveaux de maladie dans le cerveau.
Ce terme "réserve cognitive" se réfère à tous les facteurs psychologiques et sociaux (tels que niveaux plus élevés d'éducation, de niveau professionnel ou de renseignement) qui pourrait augmenter les chances de compensation du fardeau de la maladie.
Cependant, d'autres recherches suggèrent que les personnes ayant une réserve cognitive sont également plus susceptibles chute soudaine et précipitée dans la performance de la mémoire à un stade ultérieur, contrairement au déclin «lent et régulier» qui caractérise la plupart des cas de la maladie d'Alzheimer. En tant que tel, bien que la réserve cognitive puisse être protectrice dans une certaine mesure, elle peut simplement retarder l'apparition de la maladie.
Prévenir la maladie d'Alzheimer
Alors qu'une guérir continue de nous échapper, de nombreux experts Alzheimer réalisent maintenant diagnostic précoce et intervention est la clé pour arrêter la maladie dans ses voies.
Si le rétrécissement du cerveau a déjà commencé, retirer l'amyloïde du cerveau est peu susceptible d'être efficace. Récent essais cliniques, dans lequel les plaques amyloïdes ont été retirées du cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, ont montré une performance cognitive et les symptômes cliniques ne se sont pas améliorés de façon drastique au cours de l'essai.
Les experts en essais cliniques sont tournant leur regard aux premiers stades de la trajectoire de la maladie. Par exemple, Des chercheurs australiens recrutent des participants pour une étude qui permettra de tester les médicaments qui visent à éliminer l'amyloïde chez les personnes âgées en bonne santé avec des niveaux élevés de plaques amyloïdes.
De plus, nous et d'autres scientifiques essayons de comprendre les facteurs qui contribuent à l'accumulation d'amyloïde, de sorte qu'il peut être arrêté avant même qu'il ne commence.
Cela implique d'étudier les adultes d'âge moyen et de les suivre sur une longue période pour déterminer quelles combinaisons de facteurs génétiques et environnementaux mettent les personnes à risque de maladie d'Alzheimer ou les protègent contre celle-ci. Si vous souhaitez faire partie d'une telle étude chez les Australiens d'âge moyen, vous pouvez vous diriger vers le Projet sur le cerveau en santé.
Alors que le secteur de l'entraînement cérébral vaut des millions de dollars par an, il y a aucune preuve convaincante cette formation cérébrale (programmes informatisés visant à améliorer votre mémoire à travers des jeux et des puzzles) peut entraîner de meilleures capacités cognitives dans la vie de tous les jours.
Mais le maintien de la santé physique, sociale et cérébrale est un élément important de la réduction du risque de démence, que tous les Australiens peuvent mettre en œuvre dans leur vie quotidienne. Apprendre une nouvelle langue, faire le pont, voyager et retourner à l'étude sont des exemples idéaux car ils intègrent les défis du cerveau et augmentent l'engagement social, qui sont tous deux importants pour engager dynamiquement le cerveau.
A propos de l'auteur
Yen Ying Lim, chercheur, Florey Institut de neuroscience et de santé mentale et Rachel Buckley, chercheur, Harvard Medical School, chercheur, Florey Institut de neuroscience et de santé mentale
Cet article a été publié initialement le The Conversation. Lis le article original.
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